一项大型研究发现，在约五年的随访中，大约十分之一的艾滋病毒感染者发展出有限的治疗选择，这意味着他们不能再服用标准的三种药物抗逆转录病毒组合。

停用既往抗逆转录病毒药物并需要非标准治疗方案的最常见原因是无法耐受既往治疗方案中的药物，而不是病毒学治疗失败。该研究跟踪了接受治疗至少五年的人，而不是刚接受治疗的人，而那些开发有限治疗方案的人服用抗逆转录病毒药物的中位数为13.5年。

研究结果强调，需要新的抗逆转录病毒药物不仅是因为耐药性的出现，还因为艾滋病毒感染者的合并症意味着一些抗逆转录病毒药物要么耐受性差，要么不适合患有多种健康状况的人使用。

过去，治疗选择有限的人通常被称为治疗经验丰富的人，但正如劳拉·沃特斯博士在英国艾滋病毒协会 2023 年春季会议上所说，艾滋病毒感染者在没有服用大量抗逆转录病毒药物的情况下可以有有限的治疗选择。如果他们感染了耐药性艾滋病毒，不能耐受某些抗逆转录病毒药物，或者患有限制其治疗选择的合并症，则可能会发生这种情况。她指出，如果处方者在选择二线治疗方案时没有仔细考虑治疗失败的风险，那么只服用两种方案后就会出现对三种药物的耐药性。

有限治疗方案的定义各不相同。欧洲艾滋病临床学会指南明确指出，当患者对至少两类抗逆转录病毒药物产生耐药性和/或不能使用包含四大类抗逆转录病毒药物中两到三种活性药物的方案进行治疗时，治疗选择有限。英国HIV协会的指南指出，当无法构建完全抑制的治疗方案时，人们的治疗选择被判定为有限。美国 DHHS 指南没有提供定义。

有多少比例的艾滋病毒感染者的治疗选择有限？为了研究这个问题，Amanda Mocroft教授和RESPOND队列合作的同事结合了来自欧洲，澳大利亚，阿根廷和以色列的17项队列研究的队列数据。

由于没有耐药性数据，他们仅使用治疗记录，研究了接受抗逆转录病毒治疗至少五年的人中治疗选择有限的新病例的发生率。该研究排除了在基线时治疗选择有限的人（2,794人）。

在这项研究中，有限或用尽的治疗方案被定义为：

任何服用含有两种核苷类逆转录酶抑制剂和第三种不同类别药物的方案的人都被认为是在接受标准治疗。

研究人群包括 23,827 名 HIV 感染者，接受治疗至少五年，并在前一年测量了 CD4 计数和病毒载量。不到四分之三（73%）是男性，69%是白人，大多数人（72%）感染艾滋病毒的时间不超过15年。受试者的随访时间中位数为5.5年。

在 130,061 人年的随访中，9% 的受试者制定了有限的治疗方案（发生率为每 100 人年的随访 1.66 例）。在开发有限的治疗方案之前，参与者在中位治疗13.5年后暴露于七种抗逆转录病毒药物。在开发有限治疗方案的患者中，48%服用两种锚定药物和第三种药物，31%服用两种药物方案（62%的病例含有达芦那韦），15%服用三种核苷逆转录酶抑制剂。几乎每个服用两种以上药物的人都在服用拉米夫定、恩曲他滨和/或替诺福韦二吡呋酯。

总体而言，只有27%的受试者因先前任何治疗方案的失败而停止使用抗逆转录病毒药物。受试者更经常在以前的治疗方案中停用抗逆转录病毒药物，因为他们不能耐受（54%）。

在调整年龄和CD4计数后，开发有限的治疗方案与死亡风险增加无关，心血管疾病和非艾滋病定义的恶性肿瘤也是如此。然而，在开发有限治疗方案的人中，随后患慢性肾病的风险高出 47%。

“停止以前的抗逆转录病毒药物的最常见原因是无法耐受药物，而不是病毒学失败。

对于既往患有心血管疾病或慢性肾病的人，以及CD4计数低于350的人和有艾滋病诊断史的人，开发有限治疗方案的风险更高。与中欧人相比，南欧和阿根廷人出现有限治疗选择的风险略有增加。

与 2012-2014 年期间相比，2018-2021 年期间开发有限治疗方案的风险较低，这可能是因为已经出现了对耐药性发展具有更高障碍的第二代整合酶抑制剂（多替拉韦和比替拉韦）。

作者总结说：“在合并症患病率增加和广泛的ART病史的老龄化人口中，用尽治疗方案的发生率较低，这是一个积极的发现，并可能反映出更加个性化的临床管理，提高了对潜在ART相关毒性、合并症和药物相互作用的认识。

References

Mocroft A et al. Heavy ARV exposure and exhausted/limited ARV options: predictors and clinical outcomes. AIDS, published online, 11 December 2023.

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来源：优艾课堂