导读
2003年，细胞外囊泡的发现获得诺贝尔生理学或医学奖。
2024年，miRNA及其转录后基因调控中的作用的发现获得了诺贝尔生理或医学奖。
干细胞外泌体中富含miRNA，因此再度与诺贝尔奖技术相关联。近年来，越来越多的皮肤抗衰研究围绕干细胞外泌体miRNA展开，并发现它们在减少组织中衰老细胞方面具有巨大的潜力。干细胞外泌体miRNA也被认为是“皮肤的促进剂”，在促进皮肤再生和年轻化上发挥重要的作用。
富含“诺奖级科技”的外泌体
干细胞外泌体中含有丰富的miRNA。
干细胞是人体内一类极为独特的细胞，具备两大核心能力：一是自我更新，意味着它们能够持续不断地复制自身；二是自我修复，即在身体某部位受损时，干细胞能协助恢复受损组织的功能。
此外，在特定条件下，干细胞还能分化成多种具备不同功能的细胞类型，宛如一位能够扮演各种角色的“万能演员”。例如，间充质干细胞便能从胎盘、脐带、骨髓、脂肪组织等多种来源中获取。
同时，干细胞也像一个繁忙的小工厂，生产出各式各样的“产品”，其中外泌体便是其产物之一。外泌体是一种极小的细胞外囊泡，其尺寸大约在50至150纳米之间。
外泌体仿佛一个“快递包裹”，内里满载着诸多珍贵的“物品”，这些“物品”涵盖了脂质、蛋白质以及核酸，尤其是富含各类miRNA的核酸。
它在细胞间扮演着“信息使者”的角色，负责传递这些“物品”，进而对接收细胞的生理与病理状态产生影响。当miRNA被精心包裹在外泌体这个“快递包裹”中，便能跟随外泌体穿梭于细胞之间，去调节并影响其他细胞的各种生理活动。
通过miRNA外泌体延缓皮肤衰老的6大机制
干细胞外泌体中的miRNA在改善皮肤方面的功效并非空谈，而是切实通过精细调控细胞与分子的活动，从而实现对皮肤的“逆龄”。
miRNA促进皮肤年轻化的机制
1
调节细胞增殖
皮肤的更新和修复需要细胞不断增殖。干细胞外泌体中的一些miRNA可以促进皮肤细胞如角质细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖。例如，miR-93-3p能促进上皮细胞的增殖，miR-150-5p可通过调节PTEN介导的PI3K/AKT通路加速皮肤细胞增殖，这有助于补充皮肤中衰老或受损的细胞，使皮肤保持年轻状态。
2
调控细胞迁移
细胞迁移在皮肤修复和再生过程中至关重要。像miR-17-5p、miR-126等miRNA可以促进内皮细胞的迁移，有助于新血管的形成，为皮肤提供营养和氧气。同时，一些miRNA也能促进角质细胞和成纤维细胞的迁移，使皮肤在受损后能够更快地修复，保持皮肤的完整性和弹性。
3
影响细胞凋亡
适当控制细胞凋亡对于皮肤健康也很重要。一些miRNA可以抑制皮肤细胞的凋亡，比如miR-10b可以促进角质细胞的增殖同时抑制其凋亡，从而维持皮肤细胞数量的稳定，减少皮肤细胞的过度损失，延缓皮肤衰老。
4
调节炎症通路
是皮肤衰老的一个重要因素。干细胞外泌体miRNA可以调节炎症反应相关的分子。例如，miR-181c通过抑制TLR4信号通路，减少NF-κB/p65的激活，从而减轻炎症。miR-146a能抑制促炎基因的表达，降低炎症因子的产生，避免炎症对皮肤细胞造成损伤，保持皮肤的健康状态。
5
调节血管生成分子
良好的血管生成对于皮肤的营养供应和年轻化至关重要。一些miRNA可以调节血管内皮生长因子（VEGF）等血管生成相关分子。如miR-17-5p通过AKT/hypoxia inducible factor-1 alpha（HIF-1α）/VEGF通路促进血管生成，为皮肤提供充足的氧气和营养物质，维持皮肤的正常代谢和功能。
6
调节细胞外基质分子
细胞外基质对于皮肤的结构和弹性起着关键作用。一些miRNA可以调节胶原蛋白和弹性纤维等细胞外基质分子的合成和降解。例如，某些miRNA可以促进胶原蛋白的合成，增加皮肤的弹性，减少皱纹的产生，使皮肤看起来更年轻。
178项研究证实：外泌体预防疤痕和光损伤，对抗衰老及色斑
在探索外泌体护肤的潜力时，最新的研究为我们提供了一些令人兴奋的方向。
根据最新发布的文献，研究人员以“外泌体”及“皮肤”为关键词”对2010-2023年期间的PubMed文献进行了全面搜索，对符合条件的178项研究进行了汇总分析。
结果表明，外泌体在伤口愈合、疤痕预防、光损伤预防、皮肤再生、提高移植成功率、减轻脱发以及作为生物标志物和药物载体方面具有潜在的应用前景。
对于延缓衰老，越来越多的文献证明了外泌体有其独特的价值。例如，通过使用来自人类真皮成纤维细胞（HDFs）的外泌体，可以观察到增加的胶原蛋白产生以及真皮基质的增厚，这表明经皮传递的HDF-XOs为对抗与年龄相关皮肤变化提供了一个有希望的治疗选择。对于防护光损伤，外泌体也成为了新选择。外泌体在减少光氧化应激方面也显示出其效果。例如，来自人脐带间充质干细胞的外泌体（hucMSC-ex）能够通过减少组织内的活性氧（ROS）产生和炎症来减轻紫外线诱导的光损伤皮肤。对于疤痕修复，发表在《STEM CELLS》杂志上发布的一项新的外泌体研究可能会在将来导致受欢迎的解决方案。这项研究证明了外泌体和受到外泌体影响的巨噬细胞可以促进韧带愈合并减少疤痕。对于祛斑，最新文献表明，干细胞外泌体通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成，减少皮肤的氧化应激损伤，抑制酪氨酸酶活性，从根本上抑制了黄褐斑的形成，整体来说疗效好、副作用少、复发率低、患者舒适度高，在未来或成为祛除黄褐斑的一种潜在的选择。这些研究结果不仅为我们提供了外泌体在护肤领域的新视角，而且也突出了它们在再生医学中的临床潜力，为未来的转化应用奠定了基础。
在美容护肤及医学领域，富含miRNA的干细胞外泌体展现出了强大的应用潜力，从美容护肤方面来看，它为对抗皮肤老化提供了新的利器。或许未来我们将不再局限于传统的护肤手段，而是利用干细胞外泌体miRNA以精准的作用机制，从细胞和分子层面促进皮肤再生和年轻化，从而减少皱纹、提升弹性紧致度，均匀肤色，实现肌肤的“返老还童”。
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