转眼，2024年就过去了大半。在大家万众期待的目光中，2024年尤为重要的一款肺癌治疗药物，被称为「核弹级」的双特异性抗体：Amivantamab终于来了！

就在上周，Ami双抗的研发企业强生宣布其EGFR/c-Met双抗amivantamab-vmjw（埃万妥单抗）与第三代EGFR抑制剂lazertinib（拉泽替尼）联用方案经美国FDA批准上市！

此次Ami双抗获批的适应症，是用于一线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者，值得大书特书的是：这是第一个，也是目前唯一一个与奥希替尼相比，显示出更优的无进展生存期（PFS）的无化疗方案。

事实上，这款药物早在2024年的ASCO会议上，就已经吸引了所有人的注意，关注度如同彗星一般迅速崛起。Ami双抗之所以有如此热度，不仅是它的药物组合正在向肺癌治疗「皇冠上的明珠」——EGFR突变发起冲刺；更重要的是：Ami双抗有望解决肺癌患者奥希替尼耐药的「世纪难题」！在临床试验中，Ami双抗+EGFR靶向药物拉泽替尼发起了后线治疗的挑战，并取得了非常优异的成绩。

EGFR突变领域的「革命性药物」，真的来了！

EGFR突变，肺癌治疗「皇冠上的明珠」

说清楚肺癌患者EGFR突变的治疗背景，是大家了解Ami双抗重要性的基础。

毫无疑问，EGFR突变是中国肺癌患者最为熟悉的驱动基因突变了。它在中国的非小细胞肺癌患者中出现的概率非常高，超过40%的患者存在这个基因突变。而与此对应的，在西方仅有不到5%的患者存在这个突变。

有了突变，就有对应治疗的靶向药物。我们先后迎来了吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等多个EGFR靶向药物，涵盖了从第一代到第三代的多种药物。其中，2019年8月在中国上市的第三代EGFR靶向药奥希替尼，直接刷新了癌症患者的生存记录，成了EGFR靶向药中的「老大哥」。

但即便奥希替尼再强，也难逃耐药的命运。据统计，目前临床中已有超过30余种药物正在尝试解决奥希替尼耐药的问题，开展的临床研究更是不计其数。但截止目前，依然没有一款药物带来非常明确的疗效进展。

直到Ami双抗的出现。更加优秀且高效的药物机制，让Ami双抗直接向「老大哥」奥希替尼发起了挑战！临床数据显示：Ami双抗不仅在EGFR突变的肺癌患者一线治疗中取得了更优的治疗数据，更是在奥希替尼耐药的肺癌患者中取得突破，大获全胜！

Ami双抗是一种同时靶向EGFR和c-Met两个靶点的「双特异抗体」。简单来说，就是针对肺癌两个高频突变的靶向药物。同时，它也具有免疫细胞的导向活性；而在治疗过程中，它的搭档拉泽替尼则是一款第三代EGFR靶向药物。

Ami双抗药物结构

MARIPOSA研究：挑战奥希替尼大哥地位，Ami双抗疗效如何？

本次Ami双抗联合方案的获批上市，是基于其重要的临床研究：MARIPOSA研究。在这个临床中Ami双抗取得了一个极为梦幻的成绩：

从2020年11月至2022年5月，该研究共筛选了1375位患者，在分析了患者们的基线特征（包括TP53表达情况、ctDNA、脑转移、肝转移特征等）后，1074位患者接受随机分组（429例患者为Ami双抗联合拉泽替尼，429位患者接受奥希替尼单药治疗，216位患者接受拉泽替尼单药治疗）。

结果显示：

Ami双抗联合拉泽替尼的中位无进展生存期显著高于奥希替尼，分别为23.7个月VS.16.6个月；在Ami双抗联合拉泽替尼组中，18个月和24个月时无疾病进展的患者比例分别为60%和48%，而奥希替尼组仅为48%和34%；Ami双抗联合拉泽替尼组和奥希替尼组的中位总生存期均无法估计。在计划的中位总生存期分析中，Ami双抗联合拉泽替尼组18个月和24个月的生存率分别为82%和74%，而奥希替尼组分别为79%和69%。

这组惊艳的数据展现出Ami双抗+拉泽替尼联合治疗所具备的潜力，从临床数据上，这是第一个，也是目前唯一一个与奥希替尼相比，显示出更优的无进展生存期（PFS）的无化疗方案。当然，Ami与拉泽替尼双药联合，「2vs1」的因素，可能也是它数据更优的原因之一。

不管怎样，Ami双抗与拉泽替尼确实展现出了一个更优的治疗方案。

突破奥希替尼耐药，Ami双抗为肺癌患者带来巨大希望！

除了疗效优于奥希替尼以外，Ami+拉泽替尼可以突破奥希替尼耐药问题也是一项非常重要的突破，可以为肺癌患者带来更长久的生存。

对于奥希替尼耐药后的治疗，目前国内外的指南推荐方案均是含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗。而在MARIPOSA-2研究中，Ami双抗挑战的正是这类患者的后续治疗。

前不久，在欧洲肺癌大会（ELCC）中，Ami双抗的MARIPOSA-2研究数据公布。研究共纳入了657位患者，入组条件为：奥希替尼耐药、EGFR外显子19缺失或L858R突变。其中263位患者使用化疗治疗，131位患者使用化疗+Ami双抗进行治疗。

入组患者的情况可谓非常糟糕：

存在EGFR突变，免疫治疗不敏感；第三代EGFR靶向药物耐药，继发突变五花八门；标准治疗方案只有含铂化疗+血管抑制剂，但有效率可能并不高。

但随着Ami双抗启动治疗后，他们迎来了令人大跌眼镜的临床数据：

该研究得到中位随访时间为8.7个月，Ami双抗+化疗组与单药使用化疗组的患者，分别有42%（55/130）和71%（173/243）出现了疾病进展。Ami双抗+化疗显著延长了患者中位TTD（至停止治疗的时间），分别为11.0个月和4.5个月，显著延长了2.4倍！

而在无进展生存期（PFS）方面，Ami+化疗也取得了不错的成绩，两组分别为13.9个月vs. 11.3个月，Ami双抗的联合方案也取得了不小的优势。为奥希替尼耐药的患者带来了更好的选择。

期待Ami的国内上市！

总而言之，无论是在一线治疗方面与大哥奥希替尼直接PK，并取得优势，还是在三代EGFR靶向药物耐药后冲刺后线治疗，取得优异数据，Ami双抗作为一款全新的肺癌靶向药物，已经取得了非常重磅的治疗进展了。

当然，如此优异的药物看在眼中，我们自然也希望它早点上市，惠及广大患者。

在此次强生公司向FDA提交上市申请前，2024年1月26日，强生创新药物EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗（即Ami双抗）上市申请就已获得中国药品监督管理局（NMPA）受理。这也算是非常值得期待的好消息。

当然，我们也十分期待Ami双抗在国内上市的好消息。希望这款充满期待的药物，能为患者们带来更多的治疗获益。