日前，Orchard Therapeutics在其官网宣布FDA批准了其基因治疗药物Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）用于治疗满足特定条件的的异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy，MLD）儿童患者。这是FDA批准的首个用于治疗该罕见病的基因疗法。

MLD是一种罕见的遗传性疾病，由负责编码的芳基硫酯酶a（ARSA）的基因突变引起，由于硫酸盐在大脑和身体其他区域积聚，如果未得到分解，会随着时间的推移损害人体的中枢神经系统，导致神经损伤和发育倒退，包括在运动、行为和认知上有所退化，产生严重的痉挛和癫痫发作登症状，在发病最为严重的情况下，MLD会迅速失去行走、说话、社交互动等能力，并最终恶化为植物人状态，大多数MLD儿童患者会在发病后五年内死亡。

Lenmeldy是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，其通过使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，以阻止和减缓疾病的进展。

Lenmeldy治疗流程（图片来源：Orchard Therapeutics官网）

本次Lenmeldy获得FDA的批准，是基于37名早发性MLD儿童患者的数据，这些患者参加了两项单臂、开放标签临床研究或在欧洲扩展准入框架下接受治疗，他们接受了一次性基因治疗，并与自然史数据进行了比较，所有接受治疗的患者均服用Lenmeldy，并在意大利米兰的Ospedale San Raffaele进行了监测。该试验主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔。

根据Orchard Therapeutics方面的披露，最终的分析结果显示，与未经治疗的儿童相比，Lenmeldy显着降低MLD儿童患者的严重运动障碍或死亡的风险。所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的（pre-symptomatic late infantile）MLD儿童在6岁时均存活，而自然史组中只有58%的儿童存活。5岁时，71%接受治疗的儿童能够在没有辅助的情况下行走。85%接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常，而未经治疗的儿童尚未报告这一情况。此外，Lenmeldy还保护了一些早期青少年MLD患者的运动功能和认知技能。

安全性方面，Lenmeldy表现出了良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡，常见的副作用包括发热性中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症（85%）、口腔溃疡、唿吸道感染、皮疹、、其他病毒感染、肠胃炎和肝肿大等。

值得注意的是，Lenmeldy并不是首次获批，2020年12月，Lenmeldy获得欧盟批准上市，用于治疗以ARSA基因双等位基因突变导致儿童ARSA酶活性降低为特征的MLD患者。

来源：医谷网