汉王五年二月甲午日（前202年2月28日），刘邦称帝。吕雉被封为皇后，儿子刘盈为皇太子。因为秦朝没有皇后相关的记载，所以，吕雉可以说是封建王朝的第一位皇后。在此基础上，吕雉的野心逐渐膨胀，也即没有屈居幕后，而是参与甚至主导了西汉初期的诸多重要事件。比如下面的三位异姓王，实际上都是吕后害死的。

一、韩信

韩信出身平民，早年家庭贫困，曾寄人篱下，受胯下之辱。秦朝末年的农民起义爆发后，韩信先投靠项梁、项羽，后投靠刘邦，均不被重用。刘邦入汉中时，韩信逃走，被萧何连夜追回，并推荐给刘邦。刘邦于是登坛拜韩信为大将，与项羽争夺天下。

汉元年（前206年），韩信献“汉中对”，平定三秦。在楚汉之争的过程中，韩信以其杰出的军事才能横扫魏、赵、代、燕、齐诸国，并数次以兵支援刘邦：蒲坂之战，他以声东击西之计拿下魏都安邑；井陉之战，背水一战，大破赵军；潍水之战，水淹齐楚联军，斩杀楚将龙且；垓下之战，布五军阵诱敌，击破项羽军，最终迫使项羽于汉五年（前202年）自刎于乌江。

项羽败亡后，韩信因功徙封楚王。汉六年（前201年），刘邦开始剪除异姓王，韩信被贬为淮阴侯。汉高帝十一年（前196年）春正月，韩信在长安的逆谋被告发，吕雉想召韩信入宫，又怕韩信和他的党羽不到位，于是和萧何合谋，骗韩信入宫，最终吕雉命武士捆住韩信，在长乐宫钟室将其斩杀，夷灭三族。

二、彭越

彭越（？—公元前196年），字仲，砀郡昌邑（今山东省菏泽市巨野）人。秦末起义群雄之一，西汉初年名将、异姓诸侯王。彭越与韩信、英布在当时被评价为“同功一体”，后世常习惯称此三人为“汉初三大名将”。

秦朝末年，陈胜吴广揭竿而起后，彭越在魏地举兵起义，成为长期屯聚在魏国一带的起义势力。秦朝灭亡后，项羽分封诸侯王，彭越先后帮助田荣、刘邦对抗项羽。后来，彭越率兵归顺刘邦，刘邦任命他为魏王魏豹的相国，仍允许他独立指挥他的部队。其后封建成侯，协助刘邦赢得楚汉之争。

西汉建立后，彭越被封为梁王，定都于定陶（今山东菏泽市定陶区）。汉高帝十一年（前196年）夏天，梁王彭越因与梁国太仆有矛盾，被太仆上告谋反，再加上之前讨伐陈豨时不听调令，刘邦于是派人逮捕彭越，囚禁在洛阳，贬为庶民，流放蜀郡青衣县。和对待韩信一样，刘邦一开始也没有要结果彭越的性命。

但是，在流放途中，彭越遇见从长安前来洛阳的吕雉，哭诉自己无罪，希望回到故乡。吕雉先是答应，带他一起东行到了洛阳。到洛阳后，吕雉却对刘邦说彭越是一个祸患。于是，吕雉就让彭越的舍人告他再次阴谋造反。廷尉重走判罪流程，刘邦批准，最终诛杀了彭越，灭其三族，枭首于洛阳。

三、英布

英布（？-前195年），六县（今安徽六安）人，秦末汉初名将。汉高祖元年（前206年）二月，被项羽立为九江王，都于六。曾参与坑降卒、杀怀王。后来，英布不愿再随项羽征伐，引起项羽不满，被刘邦策反，汉高祖三年（前204年）十二月，英布投汉。

前汉高祖四年（前203年）七月，英布受封淮南王。汉高祖五年（前202年）十二月，英布参加围歼楚军的作战。吕雉在杀掉彭越后，又将其酿成肉酱分发给诸侯，使得淮南王英布大为惊恐，暗中部署兵力戒备，最终选择起兵反叛。由此，非常明显的是，英布可以说是被吕后逼反的。

汉高帝十一年（公元前196年）七月，在英布造反时，刘邦已经病重，他本意是想让太子刘盈带兵去平乱。但是，在吕雉的劝说下，刘邦还是御驾亲征。公元前195年，英布遭挫败，为吴芮之孙吴回所诱，被杀于番阳（今江西景德镇西南）。