美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）研发的三种新作用机制乙肝候选药物中，两种正在1期临床开发，一种处于临床前开发。在2023年欧洲肝脏研究协会大会（EASL2023）前夕，Aligos公司提交了七份新研究进展，它们将在将要进行的欧肝会上发布，以下是Aligos公司管道内在研乙肝新药相关新进展：

乙肝2023欧肝会前夕，Aligos提交七份摘要，五份与新药研发有关

在乙肝e抗原（HBeAg）阳性慢性乙肝受试者中，使用衣壳组装调节剂ALG-000184治疗长达24周，导致乙肝表面抗原（HBsAg）的剂量相关下降，该研究将由我国的侯金林医学博士主讲。ALG-000184是Aligos公司研发正在1期试验的新型HBV衣壳组装调节剂（CAM-E）。

ALG-125755（一种GalNAc结合的小干扰RNA）在慢性乙肝受试者中单次递增剂量的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性，该研究将由Alina Jucov博士主讲。

ALG-125755，一种GalNAc结合的siRNA，在小鼠肝脏中的药效持久性与总的和RNA诱导复合物（RISC）结合的siRNA相关联，该研究将由Kusum Gupta主讲。

肝脏靶向PD-L1小分子抑制剂ALG-093702，在不同体内模型中的临床前药代动力学（PK）、药效学（PD）和疗效关系，该研究将由Tongfei Wu博士主讲。

一种强效的人类PD-L1 siRNA导致人类PD-1/PD-L1双敲小鼠通过免疫激活显著减少AAV-HBV感染的肝细胞（siRNA PD-L1抑制剂），该研究将由Jin Hong博士主讲。

乙型肝炎病毒模型系统：体内鸭子乙肝病毒模型再现了慢性乙肝患者核酸聚合物治疗结果的关键方面，该研究将由Yannick Debing博士主讲。

肝细胞癌（HCC）：利用剪接转换寡核苷酸选择性地抑制人β-catenin的DNA转导活性，以改善治疗HCC的窗口，该研究将由Jin Hong博士主讲。

小番健康结语：今年欧肝会将于2023年6月21日至24日在奥地利维也纳举行，以上是Aligos公司已经向今年欧肝会提交的七份新进展，包括五份与管道内慢性乙肝创新药研发有关。目前，ALG-000184和ALG-125755都正在第1期临床试验，ALG-093702正在临床前开发阶段，这些新进展的完整数据，要等到本欧肝会才公布出来。

今年亚肝会（APASL2023）研究人员介绍过临床前ALG-093702最新发现结果，它是一种靶肝PD-L1小分子抑制剂，相较于PD-L1抗体，其阻断PD-1/PD-L1的作用机制不同。ALG-093702阻断了PD-1/PD-L1的相互作用，还减少了细胞表面PD-L1，能够优先显著进入肝脏，可能减轻肝外靶向相关毒性。