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神外前沿 249期

神外前沿讯，通过三年的临床试验，首都医科大学三博脑科医院张宏伟教授（专访链接）团队证实了新型溶瘤病毒BioTTT001在治疗复发高级别胶质瘤患者中的安全性，并初步验证了其有效性。8名入组患者中的1名患者实现了完全缓解，1名患者部分缓解。

这项成果于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上交流并以“Non-secreting IL12 expressing oncolytic adenovirus Ad-TD-nsILl2 in recurrent high-grade glioma: a phase I trial”为题发表于近期出版的《Nature》子刊。

论文信息

DOI: 10.2174/1570159X20666220411091332

https://www.nature.com/articles/s41467-024-53041-7

据了解，该项研究中使用的溶瘤腺病毒Ad-TD-nsIL12，是由人5型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒。

研究团队研究创新性地采用预置Ommaya囊的方式进行床旁病毒多次注射，相较传统的单次注射或多次立体定向注射，操作更加安全便捷。

该研究自2019年12月至2022年9月收入了8名rHGG（复发高级别胶质瘤）患者，在首都医科大学三博脑科医院接受Ad-TD-nsIL12治疗。研究最大耐受剂量被确定为1×1010vp。随访期间，1名患者完全缓解（CR），1名患者部分缓解（PR）。治疗后采集的组织样本显示出CD4+和CD8+ T细胞显著浸润，进一步验证了病毒的免疫诱导作用。

首都医科大学三博脑科医院宁威海博士和钱潇博士为论文共同第一作者，张宏伟教授（末位通讯）、英国伦敦玛丽女王大学王尧河教授和中科院生物物理研究所王盛典教授为本文共同通讯作者。

患者1：右侧脑室；患者2：第四脑室；患者3：右侧脑室；患者4：双侧脑室；患者5：左侧脑室；患者6：左侧脑室；患者7：右侧脑室及第三脑室；患者8：双侧脑室。由于在影像上肿瘤病变能够清晰辨认且位置表浅，患者1、4、5和7通过立体定向穿刺进行了瘤内注射（i.t）。由于无法通过瘤内注射触及肿瘤肿块，患者2、3、6和8则通过预先植入的Ommaya 囊进行病毒注射。

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