在AB-729（一种正在2a期RNA干扰候选药物）已完成的001试验中，研究人员已在EASL2022、AASLD2022和2023年全球肝炎峰会上分别介绍了该试验各阶段数据。

乙肝全球领先化合物AB-729，001试验主要收获汇总

AB-729-001试验的主要收获是（该研究结论）：无论剂量、用药间隔、乙肝e抗原（HBeAg）或HBVDNA状态如何，AB-729均能够对乙肝表面抗原（HBsAg）水平带来强劲且可比较的调降能力！当停用AB-729和核苷类疗法（NA）后，9名中有7名受试者的HBsAg和HBVDNA持续下降。

AB-729能使一些受试者的HBV特异性T细胞免疫恢复并减少耗尽的T细胞。在41名完成用药后，AB-729普遍具有良好的安全性和耐受性。目前，AB-729正在进行多个2a期组合疗法临床开发中。以下是001试验设计及在2023年全球肝炎峰会上汇总的研究数据：

该001试验是一项评价AB-729的1a/1b期临床试验，第一部分和第二部分为单一上升剂量，第三部分是对cHBV的多次递增剂量。使用AB-729单一疗法研究结论：所有队列中的乙肝表面抗原水平都出现了强劲下降，HBVDNA+受试者的HBVDNA下降。无论剂量、给药时间、e抗原或HBVDNA状态如何，HBsAg都会持续下降。

所有队列在治疗结束时（第48周），实现了平均HBsAg至少下降 -1.8 log 10，随访第48周，平均HBsAg水平仍低于基线值。60毫克与90毫克剂量之间或不同给药间隔之间的平均HBsAg下降没有显著差异（该试验数据及结论已发表在2023年全球肝炎峰会上）。

AB-729增加了HBV特异性T细胞的活化，并减少了耗尽的T细胞：在迄今为止评估的所有7名受试者中，观察到HBV特异性T细胞激活标志物的上调情况。观察到HBV特异性T细胞IFN-γ反应的两种概况。在第16至28周之间升高，这与HBsAg降低的最低点相吻合。在AB-729给药完成后，在第48至60周之间升高。

AB-729-001安全性摘要：重复给药长达48周后，AB-729普遍具有良好的安全性与耐受性。无治疗相关SAE或因AE而停药的情况。无治疗相关的3级或4级AE。无治疗相关的3级或4级实验室异常。1级和2级ALT升高在继续治疗后得到改善或稳定。注射部位的AE均为1级。心电图或生命体征无临床意义上的变化。在停用NA后，没有观察到ALT复发（SAE指严重不良事件，AE指不良事件）。

小番健康结语：结合昨天所介绍的这种在研靶向肝脏的单触发RNAi制剂AB-729，它被研发人员设计为具有靶向所有乙肝病毒转录物的siRNA，已经在001试验中证明可以重新激活一些患者的HBV特异性免疫力，兼具良好安全性和耐受性。AB-729开发以皮下给药，是Arbutus Biopharma新药管道中领先化合物之一。