9月4日，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队在《柳叶刀•胃肠病与肝病学》杂志（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）在线发表题为“Global prevalence and characteristics of infections and clinical outcomes in hospitalised patients with cirrhosis: a prospective cohort study for the CLEARED Consortium”（《住院肝硬化患者合并感染的全球流行情况及区域差异与患者结局的关联：CLEARED联盟的一项前瞻性队列研究》）的研究论文。谢青教授、美国弗吉尼亚联邦大学Jasmohan S. Bajaj教授为论文共同通讯作者，瑞金医院感染科主治医师、研究员曹竹君为论文第一作者。

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文章发表封图

重要图表摘要

感染是住院肝硬化患者最常见的非肝病相关病因，目前全球的感染和耐药负担逐渐加剧，感染的预防和控制、抗菌药物可及性以及抗菌药物耐药性在全球不同区域有很大差异。为此谢青教授携手曹竹君研究员，带领中国大陆的研究团队在CLEARED研究联盟中开展了CLEARED-Infection研究，进一步了解肝硬化人群全球和区域层面的感染负担和特征，为制定有效的管理政策提供科学依据。

CLEARED研究联盟中国大陆研究团队

该研究分析了26个国家或地区的98个中心4238名住院肝硬化患者。结果显示，在这个全球肝硬化住院队列中，32%的患者在入院时或入院48小时内确诊感染，最常见的类型是自发性细菌性腹膜炎、肺部感染和尿路感染。其中仅40.6%的感染患者通过微生物培养获得具体的病原体信息，大多数是革兰阴性菌，其次是革兰阳性菌和真菌，其中最常见的三种病原体是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和肠球菌属。

培养阳性感染患者的总体耐药率为40%。广谱抗菌药物包括β-内酰胺类联合β-内酰胺酶抑制剂和碳青霉烯类作为经验性抗菌药物被频繁使用。高达75.5%患者经验性抗菌治疗方案没有在后续做出调整，“降阶梯治疗”仅占所有抗菌药物调整患者的20%。

结局方面，合并入院感染的患者有更高的院内死亡/临终关怀转诊率。在修正了人口统计学、国家或地区的经济发展水平分类以及肝硬化严重程度等相关因素后，入院感染增加1.75倍院内死亡/临终关怀转诊的风险。

感染患病率、类型、微生物获得率、耐药率、经验性抗菌药物使用及调整均存在显著区域差异。低、中低收入国家或地区的患者感染患病率高于中高或高收入国家或地区，中高收入国家或地区的患者有更高的耐药菌检出率、更高比例的经验性广谱抗菌药物使用率，高收入国家或地区的患者有更高的培养阳性率、更多的革兰阳性菌感染率和最低的死亡风险。

该研究通过前瞻性、全球性、大规模的队列分析发现，全球尤其是在低收入和中低收入国家，住院肝硬化患者的感染和死亡率负担很高。培养阳性率、耐药性和致病菌在不同地区存在显著差异。这导致了经验性抗菌治疗选择的差异、抗菌药物更改的延迟和较低的降阶梯率，进一步促成了耐药性。研究结果提示，未来更需要从全球角度考虑感染的区域差异，提高资源受限地区感染诊断的核心资源，优化抗菌药物使用，有助于减轻全球的疾病负担和区域的不均衡现象。

《柳叶刀•胃肠病与肝病学》杂志当期配发评论文章

杂志当期配发评论高度评价了这一研究：“本研究的结果对卫生保健的各类利益相关者具有重要意义，政策制定者可以利用这些数据更有效地分配资源，包括资助先进的诊断实验室、实施感控政策，以及加强公共卫生策略。医护人员应遵循根据地区感染类型和耐药模式差异制定的指南，优化抗生素使用。研究人员可以优先开展多重耐药性方面的研究，开发快速诊断工具和制定个性化治疗干预措施。”

肝硬化位居全球死亡原因第11位，已成为日益严重的公共卫生问题。然而，不同地区间，尤其是不同收入水平与肝硬化的临床特征、管理和预后之间的关系尚不明确。2021年，谢青教授与Jasmohan S. Bajaj教授、印度肝胆科学研究所的Ashok Choudhury教授及全球肝硬化领域权威学者共同成立了慢性肝病住院患者病程转归研究的学术委员会，形成了一个由20多个国家、近100个中心组成的全球CLEARED研究联盟，覆盖六大洲10个主要国家或地区（美国和加拿大、墨西哥、南美洲、欧洲、非洲、澳大利亚、土耳其、中国大陆、印度和亚洲其他地区），谢青教授担任中国大陆的leading PI，领导24个中心参与研究。

CLEARED联盟通过分析全球住院肝硬化患者的数据，揭示了不同经济发展水平地区的住院肝硬化患者在临床特征、管理和疾病转归方面的显著差异，特别是在感染并发症、微生物诊断、药物治疗、重症监护、临终关怀和肝移植可及性方面的区域差异及其对肝硬化患者临床结局的重要影响（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023, Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024）。

原文链接：Cao Z, Wong F, Choudhury AK, et al. Global prevalence and characteristics of infections and clinical outcomes in hospitalised patients with cirrhosis: a prospective cohort study for the CLEARED Consortium. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Published online September 2024. doi:10.1016/s2468-1253(24)00224-3