慢性便秘常伴有抑郁症。研究人员使用小鼠模型研究了为什么会出现这种关系。他们还测试了一种令人鼓舞的实验性药物。
多年来,科学家发现精神疾病与便秘风险增加之间存在密切联系,特别是在老年人中。大约三分之一的抑郁症患者会出现便秘,并且据一些报道称,它在降低这些人的生活质量方面发挥了重要作用。一些抑郁症药物已知会降低肠道蠕动和减慢肠蠕动,但研究人员认为,仅凭这一事实并不能解释所有便秘病例。最近,纽约哥伦比亚大学欧文医学中心的一组研究人员决定更详细地研究这个问题。具体而言,他们对神经递质5-羟色胺的作用感兴趣。研究负责人Kara Gross Margolis博士解释了为什么她和她的同事对这个话题感兴趣。“最终,许多患有抑郁症的患者面临着有限的治疗选择,并且必须患有显着的[胃肠道功能障碍],”她说。
我们已经知道什么?
一些科学家将胃称为我们的“ 第二大脑”。也许令人惊讶的是,它具有比脊髓更多的神经元,并且它与大脑中的神经递质类似。最新研究背后的研究人员对5-羟色胺特别感兴趣,因为患有抑郁症的人被认为在他们的大脑中具有较低水平的这种神经递质。此外,胃肠(GI)系统中的神经元使用血清素。科学家们在胃肠病学杂志上发表了他们的研究结果。首先,他们想要了解降低小鼠肠道中血清素水平是否会引起便秘。为了研究,他们使用了一种抑郁症小鼠模型(MDEP) - 这些小鼠有一个基因突变,研究人员将其与人类的严重抑郁症联系起来。该突变使血清素产生水平降低60-80%并诱导小鼠中的抑郁样行为。减少肠道中的血清素有几种作用; 科学家们表明它降低了神经元的总数,导致肠道内壁恶化,并降低了通过肠道的运动速度。Margolis博士解释说,“基本上,老鼠便秘,他们表现出我们在便秘患者中看到的同样的胃肠道改变。”
测试缓释药物
在研究的下一阶段,科学家测试了一种实验药物; 该药物(5-HTP SR)产生5-HTP的缓慢释放,5-HTP是氨基酸和血清素的前体。他们将小鼠分成四个实验组:
正常(对照)小鼠喂食标准食物
正常(对照)小鼠喂食标准食物加5-HTP SR
MDEP小鼠喂食标准食物
MDEP小鼠喂食标准食物加5-HTP SR
在这四组中的后一组中,5-HTP SR增强了小鼠肠道中5-羟色胺的水平; 该药还缓解了便秘的症状 - 肠道蠕动恢复正常。除了对便秘 - 抑郁关系的新见解外,研究人员还增加了神经发生领域,身体从干细胞中产生新的神经元。有趣的是,5-HTP SR增加了肠道中神经元的数量,使它们恢复到正常水平。科学家们知道神经发生在大脑中发生,虽然他们之前也看到它发生在肠道中,但它是一个相对较新的研究领域。作者想知道,促进肠道神经发生是否也有助于治疗与抑郁症无关的便秘。
“随着年龄的增长,胃肠道中的神经元减少,这种损失被认为是老年人便秘的原因,”Margolis博士解释说。“我们可能能够使用缓释5-HTP来治疗需要在肠道内发育新神经元的疾病的想法可能会开辟一条全新的治疗途径。”
该研究的两位作者--Marc Caron博士和Jacob Jacobsen博士 - 设计了研究小组在这些实验中使用的缓释5-HTP。在哥伦比亚大学欧文医学中心出版的新闻稿中,它解释说Jacobsen和Caron“持有Evecxia Therapeutics的股权,该公司的成立是为了开发一种缓释5-HTP药物,用于治疗5-羟色胺相关疾病。”虽然5-HTP的即时发布版本已经上市,但它没有表现出同样的好处。其原因在于,虽然前体仍然以相同的方式转化为血清素,但身体很快将其分解,因此,它不能带来任何益处。实验性缓释版本显示了更多的承诺。因此,研究人员计划继续研究这种药物的潜在用途,并最终将其转入人体试验。