在嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法获批上市后，越来越多的血液癌患者从中获益。那么是否有针对实体瘤的细胞免疫疗法呢？答案是有的，许多人都认为T细胞受体工程 T 细胞（TCR-T）疗法适合治疗实体瘤，事实上，T 细胞受体工程 T 细胞（TCR-T）疗法也在临床试验中取得了令人兴奋的数据结果。接下来我们就介绍几款TCR-T细胞产品的进展及疗效吧。
中位总生存期为21.7个月！Kimmtrak有效治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)是一款T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法,2021年9月，《新英格兰医学杂志》发表了Tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的III期IMCgp100-202（NCT03070392）临床试验结果。
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该试验共252例葡萄膜黑色素瘤患者接受Tebentafusp治疗，126例接受对照组治疗，结果显示：
客观反应
Tebentafusp组客观缓解率（ORR）为9%，中位缓解持续时间（DOR）为 9.9 个月，疾病控制率（DCR）为46%，对照组客观缓解率（ORR）为5%，中位缓解持续时间（DOR）为9.7 个月，疾病控制率（DCR）为27%。
总生存期
Tebentafusp组中位总生存期（OS）为21.7个月，1年生存率（OS）为 73%，对照组中位总生存期（OS）为16.0 个月，59%的患者生存达到1年。
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无进展生存期
Tebentafusp组中位无进展生存期（PFS）为3.3个月，31的患者实现6个月的无进展生存，对照组中位无进展生存期（PFS）为2.9个月，6个月无进展生存率为19%。
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在该试验中，tebentafusp较对照组在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的疗效更好。
疾病控制率高达100%！TCR-T细胞疗法ADP-A2M4CD8在头颈癌、尿路上皮癌、卵巢癌中显威
Uzatresgene autoleucel（uza-cel，ADP-A2M4CD8）是一款靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法，ADP-A2M4CD8联合方案治疗尿路上皮癌、头颈癌等实体瘤患者的试验中，16例患者产生反应，总缓解率（ORR）为34.8%。
在尿路上皮癌队列中，总缓解率（ORR）为57.1%，疾病控制率（DCR）达100%，中位持续缓解时间（DOR）为31周。
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头颈癌队列中，总缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）达100%，中位缓解持续时间（DOR）为9周。
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卵巢癌队列中，总缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DOR）为17周。
1例浆液性卵巢癌患者在ADP-A2M4CD8 SPEAR T细胞治疗第8周后确认实现完全缓解。
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由此可见，TCR-T细胞产品ADP-A2M4CD8在尿路上皮癌、头颈癌以及卵巢癌治疗中具有积极效果。
治疗3年后实现无病生存！TCR-T细胞疗法针对HPV相关上皮癌
2019年8月，《Journal of Clinical Oncology》发表了TCR-T细胞疗法针对转移性人瘤病毒（HPV）相关上皮癌的I/II 期试验结果。
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该试验共纳入6例HPV16阳性宫颈癌患者，4例肛门癌患者，口咽癌和阴道癌患者各1例，结果显示：2例患者实现客观肿瘤反应，4例患者病情稳定。
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详情如下：
1例肛门鳞状细胞癌患者，既往接受放化疗治疗，接受治疗后，1个肺肿瘤完全消退，2个肺肿瘤部分消退，治疗3年后实现无疾病生存。
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另1例肛门鳞状细胞癌患者，既往接受放化疗以及纳武利尤单抗治疗，肺门、肺和纵隔出现疾病进展，在TCR-T细胞治疗后，实现持续3个月的部分缓解。
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该研究表明，TCR-T细胞疗法对转移性人瘤病毒（HPV）相关上皮癌治疗具有重要意义。
结语
TCR-T细胞疗法相较于CAR-T细胞疗法更适合应用于实体瘤治疗，TCR-T细胞疗法靶抗原库庞大，能够识别肿瘤内部成百上千个抗原，这一优势更加便于TCR-T细胞在实体瘤领域大杀四方。国内外正对TCR-T细胞疗法进行深度研究，各种候选产品耀眼夺目，在临床试验中取得显著疗效，相信会有更多的TCR-T细胞产品获批上市，让更多的肿瘤患者获益。
参考资料
1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8928448/
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103485
3.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_beb82ef7ec4487e56ee720d898252492/adaptimmune/files/documents/Aggen_ASCO-GU_2024.pdf
4.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_beb82ef7ec4487e56ee720d898252492/adaptimmune/files/documents/Ho_MHNCS24_.pdf
5.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_5eca70337ca8afadc2c36fb95cd990e9/adaptimmune/db/249/3296/pdf/Hong+ESMO+2021+SURPASS+poster_UPLOADED2.pdf
6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.02424
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