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【FuninUSA.NET综合报道】转移性疾病--癌症从原发肿瘤扩散到身体其他部位是大多数癌症死亡的原因。虽然研究人员了解癌细胞是如何逃离原发部位播下新肿瘤的种子的,但却不太清楚为什么有些不听话的癌细胞会产生新的肿瘤,有时是在几十年后而另一些则不会。
现在,美国国家癌症研究所指定的蒙蒂菲奥里-爱因斯坦综合癌症中心(MECCC)的一个研究小组在小鼠体内发现了一种天然免疫机制,它能阻止逃逸的癌细胞在身体其他部位发展成肿瘤。
研究结果发表在今天的《细胞》(Cell)杂志上。
研究负责人、MECCC 癌症休眠研究所所长胡利奥-阿吉雷-吉索(Julio Aguirre-Ghiso)博士说:预防或治愈转移是癌症领域最严峻的挑战。
我们认为我们的发现有可能为预防或治疗转移性疾病提供新的疗法。该研究的共同第一作者是艾丽卡-达拉(Erica Dalla)博士和迈克尔-帕帕尼科拉乌(Michael Papanicolaou)博士,前者是阿吉雷-吉索博士的学生,后者是阿吉雷-吉索博士实验室的博士后研究员。
休眠在癌症中的作用
从原发性肿瘤转移到转移性肿瘤的细胞被称为扩散癌细胞(DCC)。有些扩散癌细胞具有攻击性,会立即在新组织中形成肿瘤,而有些扩散癌细胞则处于休眠状态。
“长期以来,一些DCC如何能在组织中存在数十年而从不引起转移一直是个谜,我们相信我们已经找到了解释。”阿吉雷-吉索(Aguirre-Ghiso )博士说,他也是细胞生物学、肿瘤学和医学教授,也是阿尔伯特·爱因斯坦医学院癌症研究的RoseC. Falkenstein教授。
乳腺癌和许多其他类型的癌症都会转移到肺部。
在涉及三种转移性乳腺癌小鼠模型的研究中,阿吉雷-吉索博士及其同事确定,当乳腺癌DCC扩散到肺部气囊(肺泡)时,它们会被称为肺泡巨噬细胞的免疫细胞保持休眠状态。
洞察免疫系统
"肺泡巨噬细胞是肺部的第一反应器,它能抵御细菌和环境污染物等危险物质对肺部器官的侵袭,"阿吉雷-吉索博士说。
他指出,这些特化的巨噬细胞在胚胎发育早期就已出现,并终生驻留在肺组织中。
Aguirre-Ghiso博士说:我们的研究结果证明了这些巨噬细胞的新作用,它们能识别DCCs并与之积极互动,通过分泌一种名为TGF-β2的蛋白质,在癌细胞中产生信号,使其处于休眠状态。
由于人体的每个器官都有自己的一组组织驻留巨噬细胞,因此它们也可能在这些器官中发挥抑制 DCC 的功能。我们的研究首次表明,这些特化的巨噬细胞具有主动诱导DCC休眠的功能。
Aguirre-Ghiso博士和他的研究小组证实了肺泡巨噬细胞在保持DCC休眠方面的重要性,他们发现,与免疫细胞水平正常的小鼠相比,耗尽小鼠肺泡巨噬细胞会显著增加活化DCC的数量以及随后肺部的转移。
研究人员发现,随着 DCCs 变得更具攻击性,它们会对肺泡巨噬细胞产生的促休眠信号产生抗性。
最终,这种逃避机制使一些DCC从休眠中"苏醒"过来,重新激活并形成转移。
Aguirre-Ghiso博士说:了解免疫细胞是如何控制DCC的,这可能会带来新的抗转移细胞疗法和其他策略。例如,他指出,也许有可能加强巨噬细胞的信号传导,使DCC永远不会从休眠中苏醒,或者找到防止老的DCC对休眠信号传导产生抗性的方法。
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