癌症总体上是一种老年病，活得越久就越容易患癌。但是，也有些癌症偏偏盯上了年轻人，让一个个还没有经历世间精彩的年轻生命戛然而止。
最近，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）就发现了一个新的小细胞肺癌亚型——非典型小细胞肺癌（aSCLC）[1]。它专找不吸烟的年轻人，年纪最小的一位患者只有19岁。而且，小细胞肺癌（SCLC）常规的铂类化疗对aSCLC并没有很好的效果，aSCLC该如何治疗，仍有待进一步的探索。
aSCLC和常规SCLC的差异
奇怪的肺癌，震惊癌症专家在知乎上有一个玩笑，医院中最可怕的不是确诊了什么绝症，而是医生查阅大量资料后告诉你：“我们打算用你的名字命名这种疾病”。美国杜克大学19岁的大二学生Khaliq Sanda就经历了类似的事情。
2016年，Khaliq在MSKCC确诊为广泛期SCLC，肿瘤已经多处转移。这让他的医生，MSKCC的副主任Charles Rudin博士感到十分震惊。因为Khaliq只有19岁，而且从不吸烟，这样的人几乎不会得肺癌。特别是Khaliq所患的SCLC，几乎所有患者都有重度的吸烟史。
种种异常也让Rudin博士猜测，Khaliq的SCLC会不会有什么不同？
通过对肿瘤的基因检测，Rudin博士确实发现了一些不一样的地方。通常的SCLC普遍存在RB1和TP53两个基因的失活，以及较高的肿瘤突变负荷（TMB）。这样的基因特征也反映了重度吸烟的患者中，细胞不断积累基因突变，最终癌变的过程。
但与之相反，Khaliq的肿瘤中RB1和TP53两个基因都是正常的，TMB也较低，但却存在染色体的碎裂和神经内分泌肿瘤的基因表达特征。它的起源更像是一次未知的灾难性事件打碎了染色体，在染色体重排的过程中又产生了多种癌症相关基因的畸变。
600位SCLC患者中仅有3%是aSCLC
根据这些特征，研究人员在MSKCC记录的600名SCLC患者中共发现了20例类似的患者，他们的临床特征也与Khaliq十分相似：
平均诊断年龄53岁，在肺癌中十分年轻；65%从不吸烟，35%仅轻度吸烟（低于10包年），没有重度吸烟者。在其中2位患者身上，研究人员还发现了aSCLC起源的踪迹。他们的原发肿瘤都是低增殖性的类癌（一种良性或低度恶性的神经内分泌肿瘤），但转移瘤呈现典型的SCLC特征，可能是因为一些表观遗传变化，发生了组织学类型的转化。
一位患者的肺部肿瘤表现为类癌，但脑转移瘤表现为小细胞肺癌
常规治疗疗效差，但希望就在眼前目前SCLC的一线治疗以铂类化疗为主，虽然耐药复发十分迅速，但初次应用时大多数患者都能得到缓解，缓解率在70%左右。但在接受铂类化疗的aSCLC患者中，仅有13%获得完全缓解，20%获得部分缓解，缓解率远低于常规的SCLC患者。
但好消息是，aSCLC的恶性程度要低于常规的SCLC，患者生存期也更长，介于常规SCLC和类癌之间。研究中20位aSCLC患者中位生存期达到了58个月，而常规的SCLC只有16个月。
aSCLC（紫色）的生存期介于常规SCLC（红色）和类癌（蓝色）之间
治疗方面，aSCLC尽管TMB较低，但似乎十分适合免疫治疗，5位接受免疫治疗的患者中，有3人的治疗时间长达2~5年。另外，研究中有6名aSCLC患者接受了替莫唑胺治疗，其中4人治疗时间超过10个月，最长1人达到2年。aSCLC这么长的肿瘤控制时间也与常规的SCLC有明显差异。
近些年来，DLL3靶向疗法开始逐渐应用于SCLC的治疗，研究人员也检测了aSCLC的DLL3表达。结果显示，所有被检测的9份样本都有高水平的DLL3表达。今年刚刚获批的SCLC神药，靶向DLL3和CD3的双特异性抗体Tarlatamab或许也是aSCLC的特效药。
后 记尽管接受了积极的治疗，Khaliq还是在5年后因病去世。对晚期小细胞肺癌患者来说，这已经是非常长的生存期了。
去世后，Khaliq捐献出了自己的组织样本，希望能帮助到未来更多的患者。
参考文献：
[1]. Rekhtman N, Tischfield S E, Febres-Aldana C A, et al. Chromothripsis-mediated small cell lung carcinoma[J]. Cancer Discovery, 2024.
