本文来源：选自《中华内科杂志》, 2024,63(2) : 132-152.

大动脉炎（Takayasu′s arteritis，TAK）是一种以累及主动脉及其一级分支动脉为主要临床特征的慢性肉芽肿性炎症性疾病，多发于亚洲地区的年轻女性，30岁前发病者约占90%，全球年发病率约2.6例/百万人。TAK的临床表现包括全身症状，血管病变如管壁增厚、管腔狭窄/闭塞、动脉瘤形成，及相应血管所供应脏器的缺血表现等。目前TAK的治疗药物主要是糖皮质激素（以下简称激素）联合免疫抑制剂或生物制剂，一些患者需行血管介入或开放手术治疗，其预后与受累器官的部位及缺血性损伤的严重程度有关。

中华医学会风湿病学分会曾于2004年发布了我国《大动脉炎诊治指南（草案）》。2008年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制订了第一部有关大血管血管炎的诊疗指南，其内容包括TAK和巨细胞动脉炎（giant cell arteritis，GCA），并于2018年更新。美国风湿病学会（ACR）亦于2021年发布了TAK和GCA的管理指南。上述指南的发布对提高临床决策的科学性及治疗的规范性起到重要的推动和指引作用。然而，现有的指南对指导我国目前TAK的诊疗实践尚存在以下问题：（1）目前国际上尚无单独针对TAK的诊治指南，现有的国际有关大血管血管炎的诊治指南均将TAK和GCA一并纳入，而我国GCA相对少见，但TAK的发病率则远高于西方国家，且我国TAK患者的发病、临床表现和主要临床转归等与欧美国家不完全相同；（2）国际指南未纳入以中文发表的研究，缺乏来自我国的文献证据，完全照搬其推荐意见不完全符合我国的诊疗实践；（3）2004年发布的我国《大动脉炎诊治指南（草案）》至今已二十年，一直未更新；而在此期间，关于TAK的诊断与治疗研究证据不断涌现，且近年来指南制订的理念、方法和技术亦在不断发展和更新，2004年发布的我国《大动脉炎诊治指南（草案）》已不能满足目前TAK的诊疗实践需求。鉴于此，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（北京协和医院）联合中国医师协会风湿免疫专科医师分会血管炎学组、中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会，遵循循证临床实践指南制订的方法和步骤，基于最新的研究证据，结合我国临床实际情况，制订了《中国大动脉炎诊疗指南（2023）》（以下简称本指南）。

指南形成方法（略）

指南

问题1：如何诊断TAK

推荐意见1：推荐使用2022年ACR和EULAR联合制订的TAK分类标准对疑似者进行诊断（1C）。对出现疑似TAK临床症状或体征的患者，应由以风湿免疫科医生为主导的多学科团队，结合血管影像学检查进行诊断与鉴别诊断（2D）。首先选择无创性影像学检查协助早期诊断TAK（1B）

目前国际上TAK的诊断主要遵循1990年ACR制订的TAK分类标准，包括6项标准：（1）发病年龄≤40岁；（2）肢体间歇性跛行；（3）一侧或双侧肱动脉搏动减弱；（4）双上肢收缩压差>10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（5）一侧或双侧锁骨下动脉或腹主动脉听诊闻及杂音；（6）血管造影异常，显示主动脉一级分支或上下肢近端大动脉狭窄或闭塞，病变常为局灶或节段性，且除外由动脉硬化、纤维肌发育不良或类似原因所致；上述6项中需满足3项及以上即可分类为TAK，该分类标准的敏感度为90.5%，特异度为97.8%，但该分类标准不利于TAK的早期诊断。

2022年ACR和EULAR联合制订了TAK新的分类标准，该标准包括准入条件和分类标准（表2），必须满足2项准入条件，分类标准评分总分≥5分可分类为TAK，该分类标准的敏感度为93.8%，特异度为99.2%。

我国学者对我国TAK的诊断标准进行了探索，基于我国TAK患者数据提出了TAK的分类标准，其敏感度为90.63%，特异度为96.97%，该团队回顾性分析131例TAK患者和131例同期就诊的其他血管疾病患者，对比其提出的TAK诊断模型、1990年ACR制订的TAK分类标准、2022年ACR和EULAR联合制订的TKA分类标准（当时处于草案阶段）的诊断效能差异，结果显示，这三个标准诊断TAK的敏感度分别为85.7%、47.4%、79.1%，特异度分别为96.2%、97.7%、98.5%，但Kong 等提出的标准尚缺乏其他TAK队列研究的验证。另一项我国的回顾性研究入选97例TAK和108例动脉粥样硬化所致大动脉狭窄或闭塞患者，对比分析1990年ACR制订的TAK分类标准、2022年ACR和EULAR联合制订的TAK分类标准对我国TAK患者的诊断效能，结果显示，后者诊断的敏感度（91.8%）、阳性预测值（94.7%）、阴性预测值（92.8%）、特异度（93.76%）和曲线下面积（AUC；0.979）均优于前者。基于上述研究结果，本指南推荐使用2022年ACR和EULAR联合制订的TAK分类标准对我国TAK患者进行分类诊断。

TAK的大部分临床症状缺乏特异性，一旦出现相关症状，临床医生需通过影像学检查仔细鉴别是否存在其他原因导致的大动脉异常。因此指南共识组讨论建议，对出现疑似TAK临床表现或体征的患者，应由风湿免疫科、影像科、血管外科等多学科专家协作，提高诊断的准确性。近年来影像技术发展迅速，传统的插管血管造影（DSA）已逐渐被无创的计算机断层血管造影（CTA）取代，其他无创性影像学技术，如彩色多普勒超声（CDUS）、磁共振血管造影（MRA）、正电子发射断层扫描（PET）/CT等不仅能显示血管病变的范围和程度，亦在一定程度上反映疾病的活动性，也在一定程度上取代了传统的血管造影。因此对临床怀疑的TAK，应首选无创性检查。然而，由于上述无创性影像学诊断技术的诊断效能受到血管病变范围和部位、影像检查操作者的熟练程度、可及性和可行性等多种因素的限制，现阶段尚无证据支持选择上述影像学检查的优先性。一项影像学检查诊断和评估TAK的系统性评价研究显示，CDUS的诊断敏感度为81%（95%CI 69%~89%），特异度为100%（未提供95%CI），总体而言在评估血管狭窄、闭塞或扩张方面，CDUS与DSA诊断的一致性为86%（95%CI 75%~92%）；MRA诊断TAK的敏感度为92%（95%CI 88%~95%），特异度为92%（95%CI 85%~96%）。一项CTA评估TAK胸主动脉受累的单中心研究显示，CTA诊断TAK的敏感度为95%，特异度为100%。另一项针对影像学检查对TAK诊断效能的系统性评价（8个队列研究及病例对照研究）显示，无创性影像学检查（PET/CT和MRA）对诊断TAK的总体敏感度为72%，特异度为69%。因此指南共识组建议，应综合考虑患者血管病变情况和影像诊疗技术等实际情况，合理选择影像学检查以实现TAK的早期诊断。

由于CTA在诊断大动脉病变方面具有较好的敏感性和特异性，且在我国的普及性较好，因此，现阶段可作为诊断TAK、评估血管病变范围和疾病严重程度的首选影像学检测。

问题2：如何评估TAK的疾病活动性和脏器损害

推荐意见2：应结合患者的临床表现、体征、炎症指标和影像学表现对TAK的疾病活动性进行综合评估，建议首选2018年EULAR制订的TAK管理指南中提出的TAK疾病活动定义对疾病活动进行评估，亦可使用Kerr评分或2010年印度大动脉炎疾病活动度评分（ITAS 2010）标准评估TAK疾病活动度（2D）。建议参照TAK损伤评分（TADS）标准对TAK导致的脏器损害进行评估（2C）

2018年EULAR制订的TAK管理指南和2021年ACR制订的TAK管理指南均对TAK疾病活动进行了定义。本指南共识组推荐使用2018年EULAR制订的TAK管理指南中的定义，即：

TAK疾病活动指：（1）存在与TAK活动相关的新发、持续或恶化的典型临床症状或体征，且与既往损害无关；（2）至少出现下述表现中的一项：①当前影像学或组织活检病理示疾病活动；②新近出现的由TAK引起的缺血性并发症；③持续升高的炎症指标（除外其他原因）。

TAK复发指在一段时间的缓解后出现TAK的活动。

重症TAK复发指在一段时间的缓解后，出现以下疾病活动的表现：（1）缺血现象：卒中、肢体跛行；（2）主动脉急性炎症导致的主动脉或其他大血管扩张、坏死或夹层。

轻症TAK复发指不符合重症复发标准的其他疾病活动情况。

难治型TAK指即使接受了适当的激素和免疫抑制剂治疗，仍处于持续的疾病活动状态。

TAK缓解是指缺乏与活动性TAK有关的临床表现和体征，C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）正常，无血管狭窄或扩张等影像学上的进展。

TAK持续缓解指疾病缓解达6个月以上，激素和免疫抑制剂使用达到个体化的最小剂量。

与TAK活动相关的典型临床症状包括：（1）新发肢体跛行或肢体跛行加重；（2）全身症状（如体重下降>2 kg，低热、乏力、盗汗）；（3）肌痛、关节炎；（4）严重腹痛；（5）卒中、癫痫（非高血压性）、晕厥、头晕；（6）肢体瘫痪；（7）心肌梗死、心绞痛；（8）急性视力症状，如一过性黑矇或复视。

与TAK活动相关的典型体征包括：（1）高血压（>140/90 mmHg）；（2）新出现的脉搏消失、脉搏不对称；（3）血管杂音；（4）颈动脉压痛。

目前现有4个TAK疾病活动度的评估工具，分别为Kerr评分[亦称美国国立卫生院（NIH）标准]、TAK疾病活动指数（DEI.TAK）、ITAS 2010评分/ITAS.A评分，及临床医师对病情的整体评估（PGA），这些评估标准均需要对患者的临床症状、体征、实验室检查和影像学表现等方面进行综合评估。

Kerr评分包括4项：（1）TAK患者发病时可出现全身症状，如发热、肢体乏力、疲劳、肌痛；（2）受累血管存在缺血或炎症等症状，表现为患肢间歇性活动疲劳、脉搏减弱或消失、血管杂音、上下肢血压不对称；（3）ESR升高；（4）血管造影检查可见典型的血管损害。若患者新出现两项或两项以上的症状，或，两项或两项以上原有症状加重，则可判断TAK处于活动期，反之，则处于稳定期。Kerr评分中纳入的是有创性检查DSA的结果，但目前临床医师实际应用Kerr评分时，常常采用CTA、MRA或PET/CT等结果进行评分参考。

DEI.TAK源于伯明翰血管炎活动（BVAS）评分，主要评估临床症状和体征的变化，但由于BVAS是评估系统性小血管炎，因此不能很好地适用于TAK的疾病活动度评估；虽然一项土耳其的145例TAK患者的验证队列研究显示，DEI.TAK与Kerr评分的一致性达94%，但与PGA的一致性仅为68%，此外，至今尚未确定区分病情活动和缓解的DEI.TAK临界值。

ITAS2010评分是由印度132例TAK患者的队列研究验证得出，主要评估患者近3个月内出现的症状或体征，涉及全身6个系统，总分≥2分为TAK疾病活动（表3）。

ITAS.A评分是在ITAS2010评分基础上，增加了急性期炎症指标[ESR评分（ESR 21~39 mm/1h为1分，ESR 40~59 mm/1h 为2分，ESR>60 mm/1h为3分）或CRP评分（CRP 6~10 mg/L为1分，CRP 11~20 mg/L为2分，CRP>20 mg/L为3分）]，ITAS.A评分≥5分为TAK疾病活动。土耳其一项144例TAK患者的队列研究显示，ITAS2010和ITAS.A评分与PGA的一致性分别为66.4%和67%，与Kerr评分的一致性分别为82.8%和86.3%，其局限性主要在于缺乏影像学的评估。综上，指南共识组推荐，首选2018年EULAR制订的TAK管理指南中提出的TAK疾病活动定义，对TAK疾病活动性进行评估，亦可使用Kerr评分或ITAS2010评分。

目前有两个评估TAK器官损伤的标准，分别是TAK损伤评分（Takayasu damage score，TADS）和血管炎损伤指数（vasculitis damage index，VDI）。TADS源自DEI.TAK，包括7个系统，42项，对症状持续大于6个月、经治疗后不改善或维持原状的项目进行评分（表4）。TADS与临床结局相关，如无脉、支架通畅性和死亡率等，在印度的几项不同时期的TAK队列研究均证实，TADS与TAK病程、DEI.TAK均呈较好的正相关性。VDI最初是评估系统性小血管炎导致的脏器损害，包括64项，但其中仅有17项与TAK有关，因此采用VDI评估TAK导致的器官损伤的研究较少，且均以儿童TAK为主。目前尚缺乏国际公认的对TAK疾病损害程度的评估标准，因此指南共识组推荐，可参考TADS标准评估TAK的脏器损害，并建议根据TAK导致的血管狭窄程度和范围、缺血的临床表现及供血脏器的功能受损情况，综合评估TAK的脏器损害程度，为选择恰当的治疗方案提供依据。

问题3：如何选择影像学检查评估TAK的疾病活动性

推荐意见3：血管超声/超声造影、CTA、MRA和氟（18F）脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT均可用于评估TAK的疾病活动性。应综合考虑血管病变的部位和范围、影像学检查的可及性及技术人员的熟练程度等选择影像学检查（2C）。建议选择CTA或MRA评估主动脉及其主要分支的受累程度与范围（2C）

影像学检查是评估TAK活动性的重要方法，不同影像学检查对评估TAK的疾病活动性各有所长，无法彼此取代。

CDUS具有无创、无辐射、操作简便、可重复等优势，可用于TAK患者动脉病变评估及疗效评估和随访。活动期TAK患者的受累血管管壁厚度可增厚。印度学者制定了加尔各答大动脉炎CUDS评分（CDUS TAK score from Kolkata，CUDS-K）系统，对TAK患者全身19条动脉病变进行评分，并与传统血管造影进行对比显示出较好的一致性（k-value=0.725），与ITAS2010评分存在中度相关性（r=0.714，95%CI 0.3852~0.8823，P=0.000 6），但该研究缺乏随访数据。由于主动脉滋养血管增多是TAK发病的病理基础，因此，主动脉及其分支管壁的新生血管与TAK活动性相关，TAK疾病活动期的患者新生血管数量明显多于非活动期患者。超声造影可通过动脉壁造影剂增强判断新生滋养血管的形成，并可根据造影剂增强程度进行半定量分级，多数学者将管壁增强强度分为三级：Ⅰ级为管壁无增强，提示TAK处于非活动期，Ⅱ级为管壁少量点状增强和/或一至两条线状增强，需结合临床证据共同判断疾病的活动性，Ⅲ级为管壁内多发点状及线状增强和/或团片状增强，提示TAK处于活动期，同时采用超声造影评估TAK患者颈动脉壁的研究亦显示，TAK有效治疗后超声造影分级可下降，因此可用于临床疗效评估。

国内外不同队列研究分别探讨了超声造影对TAK疾病活动度的评估效能，结果均显示超声造影分级与ITAS2010评分、NIH评分、ESR或CRP呈正相关，但相关性强弱以及是否存在显著性差异，不同研究间的结果略有差异。国内一项采用超声造影联合ESR评估TAK疾病活动性的队列研究显示，将超声造影 2级联合ESR>20 mm/1h定义为TAK活动期的敏感度为81.1%，特异度为81.5%，且在随访中即使CRP、ESR下降，血管壁炎症仍有进展，提示超声造影比急性期炎症标志物对血管炎症的反应更灵敏。尽管如此，由于气体干扰、皮下脂肪的影响，CDUS对胸降主动脉、主动脉远端分支的探查存在局限性，对无颈动脉受累的TAK活动度的评估效果未知，且检测结果对操作者的技术依赖性强。

CTA可清晰地显示主动脉及其主要分支的血管壁及管腔改变，管壁强化和环状低密度影提示TAK疾病活动。CTA可准确测量血管管腔直径，冠状动脉CTA可评估TAK患者的冠状动脉受累情况。CTA评估TAK疾病程度的效能基本等同于MRA，但与MRA比，CTA扫描时间更短，若检测冠状动脉，则冠状动脉受累情况显示的更清晰。一项检测TAK和动脉粥样硬化患者冠状动脉周围脂肪组织密度的病例对照研究发现，可采用中位冠状动脉周围脂肪组织（PCAT）的CT密度值评估TAK患者冠状动脉病变是否活动（曲线下面积为 0.82，95%CI 0.70~0.92），但其尚未在其他队列研究中验证。由于CTA需使用碘对比剂及存在电离辐射，因此不适合用于TAK的常规随访。

MRA对血管组织的分辨率更高，可显示血管管壁增厚程度、管壁水肿程度和管腔形态改变，联合延迟扫描管壁强化可半定量评估血管壁炎症，有助于综合评估TAK的疾病活动度。多项采用MRA评估TAK患者疾病活动度的研究显示，通过对血管狭窄、管壁增厚和管壁强化三个维度进行分级（1~3级）建立的对比增强MRA（CEMRA）评分系统，能反映TAK疾病活动度，与NIH标准、ITAS2010、CRP、ESR等疾病活动度指标呈正相关。MRA的优势为无创、无辐射，已被2018年EULAR制订的TAK影像学临床应用实践指南推荐为TAK首选的影像学检查方法，可作为长期随访的评估工具，其局限性主要是检查时间长、费用高，不能用于体内含有金属者，对技术人员操作水平的依赖较大。由于血管炎症促发了纤维化、钙化等病理改变，可导致管壁出现僵硬、狭窄，因而CTA或MRA对血管狭窄病变部位、疗效评估方面可能存在偏差。综上，指南共识组建议，选择CTA或MRA评估主动脉及其主要分支的病变范围和严重程度。对有电离辐射和碘化造影剂禁忌的患者，可选择MRA检查。

近年来18F-FDG PET/CT已用于TAK的诊治，其不仅能早期发现血管壁的炎症活动、评估血管受累范围，亦能反映血管炎症的严重程度。通过测量18F-FDG PET/CT图像上相应部位的最大标准化摄取值（SUVmax），可判断该处炎性细胞的浸润程度，活动期病变部位血管壁SUVmax明显升高，而稳定期病变部位血管壁SUVmax保持稳定，相对变化不明显。18F-FDG PET/CT血管炎活动评分（PETVAS）是采用视觉评分法对9个特定血管部位（升主动脉、主动脉弓、胸降主动脉、腹主动脉、无名动脉、右/左颈动脉、右/左锁骨下动脉）18F-FDG的摄取情况进行评分，对TAK的活动期和非活动期病变具有较好的鉴别效能。我国两项队列研究分别对TAK患者进行PETVAS验证发现，PETVAS与简单的SUVmax比，在定性和定量评估TAK活动性方面具有潜在优势，且PETVAS与ITAS2010评分的相关性更高。虽然有研究发现，PET/CT与疗效有一定的相关性，但尚存争议。由于PET/CT空间分辨率低，显示细微血管结构欠佳，此外，PET/CT费用昂贵，其对18F-FDG的摄取易受到一些治疗药物如激素的影响，使其临床应用受到限制。PET/磁共振成像（MRI）可对PET和MRI进行图像拟合，组织分辨率高于PET/CT，且具有辐射剂量低的优势，应用前景更广阔，但目前相关研究尚少，其对TAK疾病活动度判断的效能有待进一步大样本研究。

问题4：何谓TAK的诊治原则和治疗目标

推荐意见4：TAK的诊治原则为早期诊断，在对疾病全面评估的基础上进行早期、个体化治疗。TAK治疗的短期目标为控制疾病活动、改善症状，达到临床缓解；长期目标为预防和减少复发，实现疾病长期持续缓解；通过以风湿免疫科为主导的多学科协作诊疗模式，防治并发症，预防和减少器官损害，改善患者预后，提高患者健康相关生活质量（GPS）

早期较高的TAK疾病活动度会增加患者发生器官损害的风险，包括高血压、动脉狭窄/闭塞、心力衰竭、脑梗死、肾衰竭等并发症，因此，早期诊断、全面评估，有利于控制TAK疾病活动，改善患者预后。TAK长期随访的队列研究表明，高血压和TAK疾病活动均是影响TAK患者预后的独立危险因素。目前TAK的治疗药物包括激素、免疫抑制剂和生物制剂等多种药物，各类药物的疗效和不良反应差异较大，应尽可能根据患者的具体情况，在对TAK全面评估的基础上，权衡疗效、安全性与治疗费用，制定个体化治疗方案。复发是TAK患者常见的临床特点，有研究显示，50%~96%的TAK患者5年内会发生疾病复发。复发是TAK疾病活动度增加的标志，亦是导致脏器损伤和不良预后的主要原因。复发的高危因素包括病程短、既往有TAK复发史、既往有脑血管病事件、肾性高血压、动脉瘤、升主动脉和主动脉弓受累、超过6个动脉受累、基线期急性炎症指标升高等。一些TAK患者需要通过介入治疗或外科开放手术以解决疾病导致的组织缺血改变。因此，在TAK患者的长期管理中建议，采取多学科协作诊疗模式，由风湿免疫科医师对TAK进行充分的内科治疗，控制血管炎症，以预防和减少复发，防治动脉狭窄进展及新发狭窄，减少药物不良反应，同时，应与相关学科建立多学科共同管理模式，预防和控制TAK所致的器官损害，防止出现对预后造成不良影响的并发症，实现病情长期持续缓解，提高患者生存率和生活质量，实现TAK治疗的长期目标。

问题5：如何进行初发活动性TAK的诱导缓解治疗

推荐意见5：激素是TAK诱导缓解的基础用药，对初发活动性TAK，推荐使用口服泼尼松片 40~60 mg/d（或等效剂量的其他激素）（1C）。联合使用传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）进行诱导缓解治疗（1A）

2018年EULAR制订的TAK管理指南和2021年ACR制订的TAK管理指南均推荐，激素是初发活动性TAK诱导缓解治疗的一线药物。对病情严重活动的TAK患者，初始治疗推荐口服泼尼松片40~60 mg/d（或等效剂量的其他激素），每日最大剂量不超过60 mg；对仅有单个局限性病变（如单侧颈动脉、单侧锁骨下动脉等）的TAK患者，激素初始治疗剂量可考虑泼尼松25~30 mg/d；对轻度活动的TAK患者（如有全身症状，但无肢体缺血的患者），初始治疗可选择低剂量激素。对出现急性、严重脏器受损的TAK患者，可考虑使用激素冲击治疗。一项激素单药治疗TAK的Meta分析显示，大部分急性期TAK患者对激素均较敏感，60%（95%CI 45%~74%）的TAK患者仅接受激素单药治疗临床症状即获得缓解，84%（95%CI 54%~100%）的TAK 患者炎症指标恢复正常，而仅有28%（95%CI 6%~57%）的TAK患者血管造影检查显示病情稳定。单用激素往往不能达到维持病情长期稳定的疗效，高达50%~80%的患者在激素减药期间再次复发，出现临床症状或新的血管受累等不良事件，且长期激素治疗会出现较多的药物不良反应。一项改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗TAK的Meta分析显示，TAK患者接受激素联合csDMARDs治疗后，64%（95%CI 47%~80%）的患者临床症状缓解，81%（95%CI 59%~97%）的患者血管造影检查稳定，80%（95%CI 44%~97%）的患者炎症指标恢复正常水平，15%（95%CI 1%~37%）的患者病情复发。因此临床上推荐，在初发活动性TAK诱导缓解治疗阶段，应早期联用csDMARDs，减少激素用量，控制疾病活动，预防疾病复发。

用于治疗TAK的csDMARDs主要包括甲氨蝶呤、霉酚酸酯、来氟米特、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A、他克莫司等。两项前瞻性队列研究共纳入223例TAK患者，对比环磷酰胺和来氟米特对TAK诱导缓解治疗的疗效，结果显示，来氟米特在临床疗效和安全性方面优于环磷酰胺。两项回顾性队列研究纳入85例TAK患者，对比甲氨蝶呤和环磷酰胺的疗效，结果显示，治疗6个月时临床缓解率方面两药无明显差异，其中一项研究同时评估了血管造影，两药亦无显著差异。一项队列研究对比来氟米特（40例）和甲氨蝶呤（28例）治疗TAK的疗效，结果显示，两药在治疗6个月、9个月、12个月时的临床缓解率无差异，12个月时的血管造影两药亦无差异，复发率亦相似。一项12例TAK患者的长期随访队列研究显示，接受来氟米特治疗的TAK患者平均激素累积量（6.3 g）低于同时接受其他DMARDs治疗（13.3 g）的患者，停激素的时间亦更短（20.8个月 比 34.1个月）。一项Meta分析纳入8项使用来氟米特治疗TAK的非对照观察性研究，结果显示，来氟米特在TAK诱导缓解、预防复发和耐受性方面优于甲氨蝶呤和环磷酰胺；与托珠单抗比，来氟米特和托珠单抗疗效相当。因为现有关于csDMARDs治疗TAK的研究均为观察性研究，缺乏高质量证据，因此指南共识组建议，应综合考虑TAK患者的疾病活动性、严重程度、并发症或合并症、生育要求、药物安全性和治疗成本等因素，选择恰当的csDMARDs。

问题6：复发性或难治型TAK如何进行诱导缓解治疗

推荐意见6：对轻症复发的TAK患者，推荐将激素的剂量增加至至少前次有效剂量，并调整DMARDs的使用（1C）；对重症复发的TAK患者，推荐使用大剂量激素重新诱导缓解，或按照初发疾病增加激素剂量，并调整DMARDs的使用（1C）；对经csDMARDs治疗复发的或难治型TAK患者，可考虑使用生物DMARDs等（2C）

TAK复发临床上很常见，尤其对仅接受激素单药治疗或激素减药后。TAK复发会导致器官损害进展。目前尚无针对TAK复发后的治疗学研究。2018年EULAR制订的TAK管理指南、2021年ACR制订的TAK管理指南和2022年意大利风湿病协会制订的TAK管理指南均建议，对轻症复发（即无重症复发的表现）的TAK患者，推荐将激素剂量增至至少前次有效的剂量，并相应调整DMARDs的使用。对重症复发（出现缺血的临床表现或体征，或出现血管炎进展等情况）的TAK患者，推荐重新使用激素，或按照初发疾病增加激素剂量，并调整DMARDs的使用。

近年来，一些DMARDs治疗复发性或难治型TAK的观察性临床研究显示，对传统DMARDs治疗效果不佳或复发的TAK患者，生物DMARDs，如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗）、白细胞介素（IL）-6受体拮抗剂托珠单抗、利妥昔单抗等治疗后，均有不同程度的临床或影像学改善，但亦有部分研究发现其效果欠佳。总体而言，这些观察性研究显示，使用激素联合生物DMARDs治疗TAK患者中，约66%的患者可达到临床缓解，但无证据显示生物DMARDs优于传统DMARDs，因此建议，将生物DMARDs作为传统DMARDs治疗失败后的二线治疗，用于难治性或复发性TAK。

有关复发或难治性TAK的治疗研究数量有限。一项TNF抑制剂治疗TAK的Meta分析中纳入19项研究，81%的患者达到至少部分临床缓解（95%CI 72%~89%；15项研究，208例TAK患者），86%的患者达到血管影像学稳定（95%CI 74%~95%；10项研究，148例TAK患者），91%的患者在使用TNF抑制剂治疗后，PET/CT炎症摄取率下降（95%CI 75%~100%；两项研究，26例TAK患者），80%的患者急性期炎症指标水平降低（95%CI 56%~98%；两项研究，17例TAK患者），81%的患者激素可减量至中位剂量（95%CI 61%~95%），32%的患者出现复发（95%CI 14%~53%；6项研究，87例TAK患者）。

一项观察托珠单抗治疗TAK疗效的RCT研究（TAKT研究）显示，与安慰剂组比，托珠单抗治疗组患者出现TAK复发的时间更晚，但差异无统计学意义。在随后的研究中，所有36例患者接受每周托珠单抗皮下注射，96周时85.8%的TAK患者病情稳定，可实现激素减量，且未出现放射学进展。一项难治性TAK的观察性研究显示，10例复发前使用激素和多种DMARDs治疗（治疗中位时间27个月）病情仍活动的TAK患者，每月静脉输注托珠单抗治疗后，全部达到临床缓解（ITAS评分为0），但停用托珠单抗后全部复发。一项评价托珠单抗治疗TAK的Meta分析显示，接受托珠单抗治疗的TAK患者中，87%的患者显示临床有效（95%CI 77%~94%），88%的患者血管影像学稳定（95%CI 74%~98%），62%的患者PET/CT显示炎症部位的摄取率降低（95%CI 23%~95%），94%的患者急性期炎症指标水平降低（95%CI 83%~100%），83%的患者激素减至中位剂量（95%CI 71%~92%），26%的患者复发（95%CI 11%~43%）。两项对比托珠单抗和TNF抑制剂治疗复发/难治TAK患者的观察性研究显示，两药在临床疗效、血管并发症及不良反应等方面无显著差异。一项系统分析纳入35项托珠单抗和TNF抑制剂治疗TAK的研究，共1 082例TAK患者（多为中重度活动患者），结果显示，托珠单抗和TNF抑制剂的疗效类似，而非2021年ACR制订的TAK管理指南推荐意见所提及的，TNF抑制剂治疗TAK优于托珠单抗。

JAK抑制剂已广泛用于治疗多种炎症性风湿病，但其用于治疗难治性和复发性TAK尚处于探索阶段。一项对比托法替布和甲氨蝶呤治疗TAK的疗效与安全性的前瞻性研究纳入了53例活动性TAK患者，经12个月随访发现，相较于激素联合甲氨蝶呤，托法替布联用激素在诱导完全缓解（88.46% 比 56.52%，P=0.02）、减少复发（11.54% 比 34.78%，P=0.052）和改善炎症指标等方面可能存在优势，且安全性良好。

一项纳入16例利妥昔单抗治疗难治性TAK患者的病例系列报道显示，50%的患者获得完全或部分临床缓解，因此利妥昔单抗亦可作为二线或三线生物制剂用于治疗复发或难治TAK。

综上，对经传统DMARDs治疗后复发或难治性TAK，可考虑使用生物制剂，如托珠单抗、TNF抑制剂等，托法替布或利妥昔单抗可作为托珠单抗和TNF抑制剂治疗失败后的二线或三线生物靶向治疗药物。

问题7：如何进行TAK的维持治疗

推荐意见：当TAK病情达到缓解后，推荐在DMARDs维持下，激素逐渐减量，2~3个月逐渐减至15~20 mg/d，一年后逐渐减至≤10 mg/d（GPS）

目前尚无对比不同激素减量治疗TAK的相关临床研究。一项托珠单抗治疗TAK的RCT研究（TAKT研究）中，安慰剂组激素初始剂量维持治疗4周后，每周激素减量10%的治疗方案导致较高的疾病复发率（第8~16周复发率为80%）。同样，阿巴西普治疗TAK的RCT研究中，激素单药治疗组亦有相似的复发率。因此指南共识组推荐，当TAK病情控制后，在DMARDs维持治疗下，激素逐渐减量，2~3个月逐渐减至15~20 mg/d，之后激素减量要更慢，一年后逐渐减至≤10 mg/d，达到个体化的最小剂量。

问题8：TAK患者如何进行抗栓管理

推荐意见8：不建议常规进行抗血小板、抗凝治疗，存在发生脏器缺血、血栓形成、心脑血管疾病如急性冠状动脉综合征、卒中等并发症的高风险因素、或外科干预的围手术期和术后的TAK患者，建议加用抗血小板药物（2D）

一项纳入48例TAK患者的回顾性队列研究显示，29.2%的患者出现急性缺血事件，抗血小板治疗对缺血事件的发生具有保护作用（HR=0.055，95%CI 0.06~0.514），而抗凝治疗对缺血事件的发生无显著保护作用。考虑到抗血小板治疗对缺血事件的保护作用及潜在的出血风险，TAK患者无需常规接受抗血小板治疗，但存在脏器缺血并发症或心血管疾病如急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死、卒中等高风险因素时，或外科干预的围手术期和术后的TAK患者，建议加用抗血小板治疗。

问题9：TAK患者如何进行外科干预，如何进行围术期的药物治疗

推荐意见9：TAK患者若出现危及生命的急危重症或严重组织器官缺血及相应并发症时，需行急诊或限期外科干预（1D）。建议在疾病稳定期进行择期外科干预（2C）。手术时机和手术方式的选择应由多学科团队共同决定（2D）。术前、术后及围术期优化的免疫调节治疗和抗栓治疗能显著改善接受外科干预的患者预后（2C）

外科手术是TAK患者综合治疗中的重要环节。TAK患者进行手术治疗的主要目的包括：解除脏器缺血、改善血流动力学异常、改善脏器功能、减少TAK相关并发症、改善患者预后。通常外科手术分为急诊手术、限期手术或择期手术三种情况：（1）急诊手术：当TAK患者出现急性主动脉夹层、濒临破裂或动脉瘤濒临破裂、急性心肌梗死等危及生命的急危重症时，应立即转诊至外科团队行急诊手术以挽救患者生命。（2）限期手术：严重组织器官缺血（如严重脑缺血、心肌缺血、内脏缺血、肢体缺血等）、肾动脉狭窄或主动脉狭窄引起的难治性高血压、有破裂风险的动脉瘤、严重主动脉瓣反流及其他导致心功能不全的严重心脏瓣膜病变等。经积极、充分的内科治疗仍存在上述情况的TAK患者，应在免疫治疗的基础上进行限期手术。（3）择期手术：TAK患者经免疫治疗后短期内不存在上述危及生命和脏器功能的严重情况，但仍存在因动脉狭窄所致的脏器慢性缺血、血流动力学异常等潜在隐患时，应在多学科团队支持下行外科手术。如肾动脉狭窄/闭塞虽经药物治疗，继发高血压控制尚可，但长期的肾动脉狭窄/闭塞，可能导致肾脏萎缩时。

多项TAK患者接受外科手术的观察性研究显示，外科术后TAK并发症的发生率与手术时疾病的炎症活动显著相关，活动期TAK患者术后并发症发生率、再手术率显著高于在TAK疾病稳定期进行手术的患者。因此指南共识组建议，TAK患者的择期外科手术应在疾病稳定期进行。

TAK手术治疗主要包括以下几种方式：（1）开放手术：如心脏瓣膜置换术、血管间位移植术、血管旁路术、内膜剥脱术等。血管旁路术是治疗血管狭窄性病变最常用的开放手术方式，旁路移植血管可采用人工血管或自体血管，具体手术方式与病变部位和病变严重程度相关。（2）介入手术：主要包括球囊扩张成形术、支架置入术等。以TAK患者肾动脉狭窄为例，球囊扩张是最主要的介入手术方式，球囊扩张后如果出现动脉夹层或弹性回缩，通常需要置入补救性支架。（3）杂交手术：主要是联合应用介入和开放两种手段的外科干预术式。

TAK患者开放手术和介入手术各有优缺点。人工血管/自体血管旁路移植术等开放手术治疗有较高的术后通畅率，在处理复杂、长段、闭塞病变上具有优势，但创伤大，围术期病死率和并发症发生率较高；而球囊成形术和支架置入术等介入手术具有微创、可重复的特点，对简单、短段病变疗效可靠，但远期再狭窄率和再手术率较高。一项对比TAK患者介入手术和开放手术的Meta分析显示，接受介入手术的TAK患者，无论疾病活动与否，术后再狭窄率显著升高（OR=5.18，95%CI 2.78~9.62），尤其是冠状动脉、主动脉弓上动脉分支及肾动脉。近年来，药物洗脱球囊等新型球囊扩张导管在TAK肾动脉狭窄的应用已初见成效，在一定程度上降低了术后再狭窄的风险。对TAK疾病活动状态的全面详细评估，及免疫抑制治疗在术前和术后最佳的应用，可降低再狭窄率，改善TAK患者外科手术的预后。因此，TAK患者手术方式和手术时机的选择应综合评估疾病活动度、病变部位、病变范围、潜在风险及患者全身情况等多种因素，由风湿免疫科、血管外科、介入科、神经科、麻醉科组成的多学科团队共同商讨，并结合患者的意愿进行决策。

接受外科手术的TAK患者围术期药物治疗和管理至关重要，优化的免疫调节治疗能显著改善患者预后。Perera等指出，即使在疾病稳定期接受择期手术的TAK患者，术前术后进行免疫抑制治疗，联合围术期给予静脉氢化可的松（100~200 mg/d），可改善TAK患者外科手术尤其是腔内介入治疗的结果。如因病情危急，被迫在疾病活动期接受急诊/限期手术的TAK患者，可考虑使用大剂量激素治疗，或在激素治疗的基础上早期联用csDMARDs或生物DMARDs（如托珠单抗或TNF抑制剂），快速诱导TAK缓解。围术期免疫治疗虽存在一定的副作用，但总体而言，药物治疗的不良反应是可控的。

接受外科手术的TAK患者围术期如何进行抗栓治疗，目前尚缺乏高质量的研究证据，可参考现行的血管外科手术抗栓治疗策略。以肾动脉为例，Sharma和Gupta建议，拟行肾动脉狭窄腔内干预的TAK患者，应在术前至少3 d开始应用阿司匹林+氯吡格雷“双抗”治疗，术后至少维持3个月的治疗，3个月后可考虑阿司匹林或氯吡格雷“单抗”治疗。不能耐受“双抗”治疗的患者，可考虑“单抗”治疗。如果患者动脉病变广泛，或合并静脉血栓性疾病时，可考虑抗凝治疗。但值得注意的是，TAK患者可能同时服用大剂量激素，或合并难治性高血压，因此应充分关注抗栓治疗期间消化道出血和颅内出血的风险，并给予适当的预防措施，如给予质子泵抑制剂，严格控制血压等。

此外，围手术期及术后严格控制患者血管病变的其他危险因素，如高脂血症、吸烟、高尿酸血症等，亦能改善患者预后。

问题10：如何对TAK患者进行长期管理

推荐意见10：TAK患者需长期随访，定期监测病情，建议疾病活动期每1~3个月随访1次，疾病稳定期每3~6个月随访1次。随访内容包括病情评估、监测并发症和药物不良反应（2D）。推荐对患者进行疾病健康教育，督促患者进行自我管理、保持健康的生活方式（1B）

TAK总体预后较好。由于受累血管在TAK疾病进展过程中会形成丰富的侧支循环，因此，患者的长期生存率高，TAK的5年生存率在67%~100%。两项TAK患者长期随访队列研究显示，TAK患者的10年生存率在85%~96%。预后主要取决于高血压的严重程度及脑、心、肾等重要脏器功能的保有程度，TAK患者的主要死亡原因为卒中、心力衰竭、肾衰竭、术后并发症和感染等。TAK易复发，复发后相关器官缺血和脏器损伤会加重，影响患者预后，因此TAK患者需长期随访。EULAR制订的TAK管理指南建议，TAK疾病活动期时每1~3个月随访1次，疾病稳定期时每3~6个月随访1次。随访内容主要为TAK疾病活动评估、疾病损伤评估，作为制定后续治疗方案的依据。影像学检查主要用于评估TAK疾病活动性和/或结构损伤，检查方式及频率应根据患者的个人情况进行选择。由于长期应用激素和DMARDs会出现一些不良反应，因此，随访过程中的另一个重要内容是监测有无激素或DMARDs导致的不良反应和相关并发症，如感染、糖尿病、高血压、骨质疏松等。一旦出现相应并发症，应及时进行相关治疗。

患者对TAK的科学的自我管理有利于控制疾病活动，改善长期预后。应教育患者学习疾病知识，了解与TAK活动相关的典型症状或体征。健康的生活方式可预防或延迟并发症的发生，并降低心血管事件的发生风险。合理膳食，每日钠盐摄入量控制在5 g以下，鼓励患者食用新鲜蔬菜、水果，戒烟限酒，控制体重，适当体育锻炼，保证充足睡眠，合理安排作息，保持愉悦心情。对高血压控制不佳或重度高血压者以休息为主，可进行缓和活动，如打太极拳、散步等。

问题11：如何进行TAK患者的围妊娠期管理

推荐意见11：有生育需求的育龄期TAK患者，若疾病缓解至少6个月，无重要脏器损害，停用可能致畸的药物至足够安全的时间，可在完成孕前咨询与风险评估后，按计划备孕（2C）。对妊娠的TAK患者，需多学科合作，密切监测TAK病情及胎儿生长发育情况，及时识别和处理并发症，根据病情调整用药（2C）

TAK本身不影响患者的生育能力，但多项TAK患者妊娠队列研究或病例对照研究显示，TAK会增加妊娠并发症及不良妊娠结局的发生率。一项总结了294例TAK患者379例次妊娠结局的研究发现，TAK孕妇的妊娠并发症发生率较高，且妊娠结局较差，其中35%的患者发生妊娠期高血压，30%的患者需行剖宫产术，16%的患者发生早产，胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）的发生率为15%，胎儿丢失的发生率为12%，7%的患者需行治疗性流产，远高于一般人群。我国一项84例TAK患者104例次妊娠的研究显示，4%的患者发生妊娠期高血压，20%的患者发生子痫前期，64%的患者需行剖宫产术，17%的患者发生早产，12%的患者发生FGR，包括治疗性流产在内的流产或引产率高达17%。我国一项病例对照研究，对比80例TAK患者110例次妊娠与健康人群匹配的550例次妊娠显示，TAK患者的不良妊娠结局发生率明显升高，最常见的母胎并发症分别是新发或恶化的高血压[18，2%（20/110）]、自发流产[37.2%（36/110）]，不良妊娠结局与妊娠前既有高血压（OR=2.67，95%CI 1.02~6.98）、肾动脉受累（OR=2.87，95%CI 1.10~7.51）、妊娠时TAK处于活动期（OR=11.64，95%CI 1.45~93.28）显著相关。一项96例TAK患者240例次妊娠的回顾性队列研究显示，与母胎并发症发生风险相关的因素有吸烟（OR=6.15，95%CI 1.31~28.8）和TAK疾病活动性（OR=28.7，95%CI 7.89~104.7），因此，TAK疾病活动是导致不良妊娠结局的重要因素。然而，目前无相关TAK患者病情需要持续缓解多长时间方可备孕的相关证据，因此指南共识组讨论建议，备孕时机为TAK持续缓解至少6个月。综上，TAK患者受孕前应进行TAK病情的活动性、基础血压、受累血管、合并症及用药情况等评估，在使用孕期可使用的药物前提下，TAK持续缓解至少6个月、主要脏器功能能耐受妊娠时方可考虑妊娠。

在妊娠前和妊娠期控制TAK病情的活动性和高血压对改善母胎结局均至关重要。妊娠期可能出现与母体TAK相关的并发症，包括新发高血压、原有高血压恶化、动脉狭窄/阻塞、心力衰竭、脑缺血、短暂性脑缺血发作、终末期肾病、主动脉瘤、主动脉夹层等。对妊娠期TAK患者，需多学科合作（至少包括风湿免疫科和妇产科专家），密切监测TAK病情及胎儿生长发育情况。孕期控制血压的可选用药物包括拉贝洛尔、硝苯地平、甲基多巴等，避免应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素转换酶受体抑制剂。对妊娠期复发或病情加重的TAK患者，应根据病情严重程度调整干预措施，必要时在激素的基础上联合使用硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂或TNF抑制剂等控制疾病。妊娠期服用低剂量阿司匹林可降低发生子痫前期和不良妊娠结局的风险。TAK患者围妊娠期药物使用见表5。

TAK诊疗路径见图1。

▲图1 大动脉炎（TAK）诊疗路径图

TAK是我国成人最常见的大血管血管炎，可引起主动脉弓及其一级分支动脉的狭窄、闭塞或动脉瘤，造成肾、心脏、脑和肺等重要脏器损害，早期诊断、规范治疗是减少重要脏器损害、减少并发症、改善患者长期预后和提高生存率的关键。本指南不仅参考了国际上已公开发表的指南，亦以循证证据为依据，结合我国实际情况，因此可操作性强，必将对提高我国TAK诊治的规范程度起重要的指导作用，惠及广大TAK患者。