加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma） 新药研发管线中正有多种作用机理新颖乙肝候选药物处在临床前或临床试验中，一种RNAi疗法（AB-729）正在多项第2期组合疗法以评价该化合物的有效性以及安全性。

乙肝在研新药AB-101，一种口服PD-L1抑制剂，FDA暂停其临床申请

Arbutus Bio最近描述，管道内一种临床前乙肝候选药物AB-101（PD-L1抑制剂），美国FDA宣布暂停该化合物的临床申请。AB-101，是Arbutus Bio开发以口服剂型PD-L1抑制剂乙肝候选药物，将实现可控的检查点阻断，同时将检查点抗体疗法通常出现的系统性安全问题降至最低。

PD-1/PD-L1等免疫检查点在免疫耐受的诱导和维持以及T细胞激活中发挥着重要作用。Arbutus Bio介绍，迄今为止产生的临床前数据表明，AB-101介导了来自cHBV患者的HBV特异性T细胞的激活与重振。过往Arbutus Bio对该类新机制化合物的路线是，当AB-101联用现已获批或正处于研究阶段候选药物时，有可能导致慢性HBV感染患者的功能性治愈。此外，Arbutus Bio还在探索内部PD-L1组合的肿瘤学应用。

近期根据Arbutus Bio的最新公告描述，接到美国食品药品监督管理局（FDA）的口头通知，AB-101的研究性新药（IND）申请已被搁置在临床。AB-101是一种新型口服PD-L1抑制剂，旨在唤醒和提高慢性乙肝病毒（cHBV）患者的免疫系统。与此同时，Arbutus Bio也介绍，不再计划在2023年下半年报告该候选药物第1期临床试验的单剂量部分初始数据。

乙型肝炎是一种由乙肝病毒（HBV）引起的潜在危及生命的肝脏感染。HBV可引起慢性感染，导致肝硬化和肝癌死亡风险更高。慢性HBV感染代表了一种重要未满足的医疗需求。WHO估计，全球有超过2.9亿人患有慢性HBV感染，而其他估计表明，在美国大约有240万人患有慢性HBV感染。尽管已有有效疫苗和目前疗法，每年约有82万人死于与慢性HBV感染有关的并发症。

小番健康结语：Arbutus的乙肝创新药研发思路主要基于三个方向，包括抑制HBV复制、减少乙肝表面抗原以及重新唤醒免疫系统，以希望为慢性HBV患者实现功能性治愈。目前，AB-729（第2期）、AB-161（今年3月中旬启动第1期，小分子RNA去稳定剂）。当然，虽然AB-101的临床开发计划被搁置，Arbutus仍然两种作用机制不同于核苷类的候选药物均在临床开发中。