自HIV流行以来已经过去40多年了,但科学家仍没有完全了解HIV进入人体细胞,以及在人体细胞中复制的机制,这阻碍了艾滋防治的进步。近日,来自美国东北大学的一个研究团队,发现了艾滋感染过程中的一个关键机制。该研究团队由马克·威廉姆斯教授领导。“这项研究的目的是深入了解逆转录病毒的生命周期,以便开发出更好的艾滋药物,”威廉姆斯说。研究已于4月24日发表在《科学进展》。
该研究观察了病毒“脱壳”的过程,脱壳指的是病毒DNA从原始HIV衣壳脱离,然后进入细胞的过程。然而,是什么触发了脱壳过程?此前没人给出过确定回答。威廉姆斯表示,人们通常认为是某些病毒或宿主因子启动了这一过程。
现在这项新研究表明,脱壳可能是机械压力积聚的自然过程,导致围绕HIV基因组的蛋白质外壳破裂。HIV以锥形病毒核的形式进入人体细胞,锥形病毒核由一种叫做衣壳的蛋白质外壳组成。病毒DNA是由病毒RNA逆转录产生,新产生的DNA需要打破蛋白质外壳进入细胞。
核衣壳蛋白不仅与病毒DNA结合,而且在转换过程开始后,它们还与RNA结合。在从RNA基因组创建DNA的过程中,RNA基因组仍然存在。但衣壳中的核衣壳蛋白却不足以压缩所有病毒DNA和RNA,这可能就是脱壳的原因。
艾滋病毒DNA会对蛋白质外壳施加压力。如果DNA所施加的压力过早地打破了外壳,艾滋病毒的基因组将被释放到细胞质中,即细胞内部填充的胶状液体中,并在到达细胞核之前被细胞的免疫系统摧毁。研究人员发现,病毒DNA必须大于特定的最小尺寸,才能产生足够的压力打破外壳(脱壳)感染人体细胞。DNA过少的病毒不能脱壳并感染宿主细胞,病毒的核衣壳蛋白也会凝结DNA,以防止过早脱壳。
“脱壳机制非常令人意外,但从物理学的角度来看是合理的,”威廉姆斯说:“了解脱壳的位置和方式,就可以尝试干预外壳稳定性或脱壳过程,这可能会让我们获得更好的药物。”