专注于开发罕见病创新疗法公司Albireo Pharma管道内，正有一种临床前阶段即将进第1期临床研究的在研乙肝新药 A2342，该乙肝候选药物是一种口服牛磺胆酸钠共转运肽（NTCP）抑制剂，2022年欧肝会前夕，大会已接受1篇与A2342有关临床前开发数据。

乙肝2022欧肝年会前瞻，A2342临床前新数据，多方向验证新机制

根据Albireo公司以往描述，A2342是全球首个针对HBV与HDV的口服牛磺胆酸钠共转运肽（NTCP）抑制剂，或可将其称为乙肝病毒/丁肝病毒进入抑制剂。

已被本届欧肝会接受海报，标题：口服可用的钠/牛磺胆酸盐协同转运多肽抑制剂 A2342 在体外阻断乙型和丁型肝炎进入（摘要#1226），本研究将由Albireo公司的 Britta Bonn 博士主讲。这是一篇在研乙肝新药A2342临床前开发新数据，将在2022年欧肝会与会期间完整公布。

近年来，全球科研人员对开发病毒进入抑制剂的热情都比较高，毕竟是新方向，还有很大的药物开发潜力。同时，科研人员也在剂型改良方面下功夫。以往同类靶点的乙肝候选药物，是以皮下注射给药形式较常见，例如，吉利德的 Bulevirtide（Myrcludex B）。A2342是一种口服NTCP抑制剂，相比皮下给药，口服给药可以提高给药便利性。目前，A2342的临床前开发阶段已基本完成，计划在2022年底前，启动人体第1期临床研究。

2022年欧洲肝脏年会（EASL2022，将于2022年6月22日至26日举行）

要想创新药获批上市，需要经过临床前与临床研究的层层把关，颇为耗时。本届欧肝会前，已有如RNA干扰（RNAi）和反义寡核苷酸（ASO）相关的多种乙肝候选药物最新开发数据被肝脏大会接受，代表候选药物有加拿大杨梅制药公司正在第2期临床试验阶段的 AB-729、箭头制药与强生子公司扬生制药合作开发的JNJ-3989（siRNA）、英国葛兰素史克公司的ASO分子，Bepirovirsen（GSK836）2a期和2b期临床试验等最新数据。原理上，siRNA与ASO分子是相近的。

HBV衣壳组装调节剂（CAM）的开发，业内有一些质疑声，但不影响科研人员开发出优化后的下一代同靶点乙肝候选药物，它们依然有潜力。这类候选药物，已有几种 I类和 II类的CAM分子在单药的临床试验中评价过安全性和有效性；

早期研究表明，衣壳抑制剂的新作用机制能够引起 HBVDNA 与 HBVRNA 显著下降，但在多数单药疗法中，这类候选药物都没能对乙肝表面抗原的水平产生任何影响。2022欧肝会前夕，研究人员将会带来同类靶点候选药物最新进展，辅助我们了解这个新方向的药物开发前景。比如，Aligos的 II类衣壳组装调节剂ALG-000184、Assembly Bio第一代核心抑制剂vebicorvir、我国挚盟医药研发的ZM-H1505R、福建广生堂药业研发的GST-HG141、II类泛基因型核心抑制剂 EDP-514、杨梅制药的第三代衣壳抑制剂AB-836等等，这个方向产生的乙肝候选药物特别多，它们都将出现在EASL2022。

治疗性疫苗乙肝候选药物开发方面，Vaccitech公司的 VTP-300、VIR公司的 VIR-3434等最新临床开发数据也会出现在本届欧洲肝脏年会上。核酸聚合物（NAP）方向，暂时只关注到一项最新进展提及，即 REP 401 研究。通常我们也称它为乙肝表面抗原抑制剂，这类候选药物最大的特点是在显著调降乙肝表面抗原水平方面都超过了其他新靶点的候选药物，REP 401 研究指一项 三联疗法2期研究（TDF+pegIFN+NAPs）。

PD-L1 抗体最有代表的是我国歌礼制药研发的 ASC22，它的第2b期临床试验中期数据，也将在EASL2022完整公布。另外，还有一些独立靶点不怎么好分类的乙肝候选药物的最新数据，也会出现在EASL2022。

bulevirtide，它虽然已经在欧洲多国上市针对慢性丁肝病毒感染，今年有望推向在美国上市，但科研人员对其还会开展更多的科学研究工作。bulevirtide代表着在病毒性肝炎领域，特别是针对慢性丁肝（CHD）方向已展示出前景转化至临床。本届欧肝会上，将有相当多与bulevirtide最新试验数据披露出来。