杜氏肌肉营养不良症(DMD)是最常见的肌营养不良症，是由编码肌营养不良蛋白指令的基因发生变化或突变引起的。多年来，皮质类固醇一直是该症的一线治疗方法，但其实用性始终受到副作用的限制，包括体重增加、身材矮小和骨密度降低等。现在，一种新的替代治疗选择——‘解离性类固醇’在美获得批准。该药物旨在保留类固醇的抗炎活性，同时避免导致有害副作用的其他特性。

据Santhera公司10月27日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准AGAMREE(vamorolone，瓦莫罗酮)口服混悬液40mg/ml，用于治疗2岁及以上患者的DMD。在美国，该药物计划于明年初上市。

vamorolone是一种首创解离性类固醇、一种新型皮质类固醇，与其他皮质类固醇结合相同的受体，它通过糖皮质激素受体发挥抗炎和免疫抑制作用。该药物对DMD患者发挥作用的确切机制尚不清楚。

根据其临床研究结果，该皮质类固醇药物的疗效与现有皮质类固醇护理标准相当，能够减缓DMD患者的肌肉退化并延长其行走能力，但不会导致与使用标准皮质类固醇治疗相关的生长迟缓和免疫抑制。

该批准基于随机、双盲、安慰剂和活性对照2b期VISION-DMD研究(NCT03439670)的数据，该研究评估了vamorolone对4岁至7岁以下患有DMD的能走动的男孩的疗效和安全性。

患者(N=121)被随机分配接受每日口服剂量2mg/kg或6mg/kg的vamorolone、泼尼松0.75mg/kg/天，或安慰剂。

vamorolone 6mg/kg/天的治疗达到了主要终点，证明了24周时从初始到站立测试(TTSTAND)速度的变化优于安慰剂(治疗差异，0.06[95%可信区间，0.023-0.098]从初始上升/秒[P=0.002])。这与vamorolone 6mg/kg/天组的TTSTAND临床相关改善(从6.0秒到4.6秒)和安慰剂组的恶化(从5.4秒到5.5秒)相对应。

研究结果还发现vamorolone在多个次要终点上优于安慰剂，包括2mg/kg/天(P=0.02)的TTSTAND速度、6mg/kg/天(P=0.002)和2mg/kg/天(P=0.004)的6分钟步行测试(6MWT)，以及6mg/kg/天跑步或步行10米的时间(TTRW)(P=.002)。

Vamorolone 6mg/kg/天和泼尼松在所有终点上均未观察到统计学上的显著差异。分析显示，接受泼尼松治疗的患者身高百分位有所下降，但接受vamorolone治疗的患者则没有下降（P=0.02）。

2岁至4岁以下和7岁至18岁以下的DMD患者的疗效和安全性研究结果以及药代动力学和安全性数据支持vamorolone在2岁至4岁以下和7岁至18岁以下患者中的使用。

最常见的不良反应是库欣样特征、精神疾病、呕吐、体重增加和维生素D缺乏。

处方信息中包括与内分泌功能改变、免疫抑制和感染风险增加、心血管和肾功能改变、胃肠道穿孔、行为和情绪障碍以及对骨骼和眼睛的影响相关的警告和预防措施。

参考来源：‘October 27, 2023: Santhera Receives U.S. FDA Approval of AGAMREE® (vamorolone) for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy’，新闻稿。Santhera Pharmaceuticals；2023年10月27日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。