编者按

慢性乙型肝炎（CHB）是威胁全球的重大公共卫生问题，近年来其治疗适应证在不断扩大，从而让患者最大限度地获得更好的临床疗效和远期获益。当前，对于HBeAg阴性且ALT正常的患者，是否进行抗病毒治疗一直存在争议，应采取何种治疗策略也值得进一步探讨。“破冰计划”是由中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授牵头启动的一项多中心 、前瞻性、非干预性真实世界临床研究，旨在评估聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）在治疗HBeAg阴性、ALT正常的初治CHB患者中的疗效，并探索病毒学和血清学应答的预测因素。

在第75届美国肝病研究学会（AASLD）年会上，窦晓光教授团队以壁报的形式汇报了“破冰计划”的阶段性成果，显示PEG IFNα-2b单药治疗该类患者的HBsAg清除率可达35.8%，HBV DNA转阴率可达92.5%，为这类CHB患者的临床治愈开辟了新的道路。

本文收录在《国际肝病》AASLD 2024大会报道“中国特色乙肝项目进展合集”，供广大读者学习交流。

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研究背景

在中国，HBeAg阴性CHB患者的比例逐渐增加，这类患者的病情进展较快，即使ALT水平正常，也有很大比例的患者存在中度或重度肝脏炎症或进展期肝纤维化。因此，及时的抗病毒治疗对于这部分患者至关重要。本研究的主要目的是分析PEG IFNα-2b在HBeAg阴性、ALT正常的初治CHB患者中的疗效，以期为临床治疗提供新的选择和依据。

研究方法

本研究在中国12个省/直辖市的20家医院开展，纳入标准为：年龄18-60岁、HBsAg阳性超过6个月、HBeAg阴性、HBV DNA>20 IU/mL、ALT正常且无抗病毒治疗史。入组患者自愿接受PEG IFNα-2b（180 μg/w）的治疗，并在治疗期间每12周进行一次检查，以监测抗病毒疗效和不良反应。根据患者的病毒学和血清学应答情况，每24周调整一次治疗策略，总治疗疗程不超过96周。

研究结果

截至目前，研究已纳入249例患者，其中120例患者已完成PEG IFNα-2b治疗并进入统计分析阶段。这些患者的平均年龄为39.76±8.28岁，男性占60%。基线时，患者中位HBV DNA为6.87×102 IU/mL，其中67.5%的患者HBV DNA≤2000 IU/mL；中位HBsAg为297.91 IU/mL，其中55.8%的患者HBsAg≤500 IU/mL（图1）。

图1. 基线HBV DNA和HBsAg水平分布

PEG IFNα-2b治疗的平均时间为12.78个月。治疗后，92.5%（111/120）的患者HBV DNA转阴，35.8%（43/120）的患者获得HBsAg清除（图2）。HBsAg清除的患者基线HBsAg水平显著低于未获得HBsAg清除的患者（381.29±827.18 vs. 1872.31±4102.32 IU/mL，P<0.001）。

图2. 治疗后的HBV DNA和HBsAg水平分布

进一步分析显示，在实现HBsAg清除的43例患者中，有23例患者在接受6-9个月的短期治疗后即获得HBsAg清除（图3），这些患者的基线HBsAg水平低于接受≥12个月治疗后获得HBsAg清除的患者（96.34±141.54 vs. 708.98±1130.47 IU/mL，P<0.001）。

图3. 获得HBsAg清除的患者的治疗疗程分布情况

进一步分析显示，基线HBV DNA<1000 IU/mL且HBsAg<500 IU/mL的患者其HBsAg清除率提高至52.38%；而基线HBV DNA<100 IU/mL且HBsAg<100 IU/mL的患者其HBsAg清除率可达66.67%（图4），这部分患者仅接受了较短疗程的PEG IFNα-2b治疗就获得了HBsAg清除。

图4. 不同PEG IFNα-2b治疗疗程下获得HBsAg清除患者的基线HBV DNA和HBsAg水平分布

研究结论

本研究的结果表明，对于HBeAg阴性、ALT正常的初治CHB患者而言，PEG IFNα-2b治疗能够取得显著的临床效果，尤其是对于基线HBV DNA和HBsAg水平较低的患者，短期治疗即可实现较高的临床治愈率。这一发现不仅为临床医生和患者提供了新的治疗选择，也为进一步探索CHB的临床治愈策略提供了有力的证据和支持。

综上所述，“破冰计划”的阶段性研究成果为HBeAg阴性、ALT正常的初治CHB患者带来了新的治疗希望。PEG IFNα-2b治疗在这一特定患者群体中展现出了显著的临床疗效，尤其是对于那些基线HBV DNA和HBsAg水平较低的患者。未来，随着研究的深入和新药的研发，我们有理由相信，CHB患者将迎来全面临床治愈时代。同时，我们呼吁临床医生持续关注该领域的最新研究进展，以期为广大不同HBV感染人群制定更加个性化和精准的治疗方案。

注

“中国特色乙肝项目进展合集”为《国际肝病》与《雨露肝霖》携手打造的学术共创栏目

窦晓光教授在AASLD 2024现场

原文链接：

Zhang Chong, Zeng Dawu, Cai Dachuan, et al. Functional cure and prediction analysis of pegylated interferon alpha-2b in HBeAg negative chronic hepatitis b patients with normal ALT (Ice-Breaking Project in China): An interim analysis update. AASLD 2024 Abstract 314