APG-1387，是一款由我国亚盛医药自主研发的 IAP 拮抗剂，在2022年的美国肝病学会年会（AASLD2022）前，研究人员将其首次用于治疗慢性乙肝受试者（CHB）的人体试验1期数据公布出来。

乙肝在研新药APG-1387，12及30毫克显示明显活性，与NA协同增效

研究人员介绍，APG-1387是一款靶向细胞凋亡蛋白抑制剂，正在我国开展治疗慢乙肝的临床试验。靶向细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）可能是功能性治愈 CHB 的一种新型免疫疗法。研究药物 APG-1387 是一种二价 IAPs 拮抗剂，可增强HBV特异性T细胞反应，诱导HBV抗原表达的肝细胞凋亡。

该1期研究首次评估了 APG-1387 在我国CHB患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。初治受试者（未接受过治疗）接受 28 天治疗，每周 4 种剂量递增（7、12、20和30 mg）的 APG-1387 静脉注射给药，随后是 12 周的观察期；

在随访期间，根据临床指南开始了核苷（酸）类似物（NA）的治疗。采用一种有效的 LC-MS/MS 方法来测定 APG-1387 在血浆中的浓度。生物标志物研究包括病毒载量的量化与免疫参数的检测，包括外周血中的淋巴细胞亚群和细胞因子。

本研究共纳入 49 名受试者，中位年龄为 31 岁，33名为男性，29名为乙肝e抗原阳性。PK分析表明，血浆暴露量从 7 ~ 30 mg 按剂量比例增加，多次给药后没有累积。30名受试者出现了被认为与研究治疗相关的不良事件（AEs）；最常见的是短暂的 ALT/AST 升高（9/49 [18.4%]）和可逆性贝尔氏麻痹（7/49 [14.3%]）。

在 APG-1387 治疗结束的第28天，在 12 mg剂量组与 30 mg剂量组中，观察到HBVDNA、HBsAg 和 HBeAg 的显著下降。在观察期间，14名受试者接受了 NA 治疗，HBV DNA中位(最低点)下降 4.69 (6.46) log10 IU/ml;0.25 (2.44) log10 IU/ ml HBsAg;第 112天 HBeAg 含量为 1.73 (2.49) log10 S/CO(与单药治疗组相比，所有指标均P < 0.05)（上图1）。

当乙肝e抗原水平接近定量下限时，有 4 名受试者的乙肝e抗体转换为阳性。1 名受试者出现了乙肝e抗原丢失。IL-12 呈剂量依赖性升高，IFN-γ、IL-10 和TNF-α 的水平在第一剂 APG-1387 24 小时后也有所升高，表明 APG-1387 具有免疫调节功能。

研究结论：在 12 和 30 mg APG-1387给药后，显示出明显的抗HBV活性，并与核苷类序贯治疗产生协同增效作用。这些初步的安全性与有效性数据支持继续开发 APG-1387 与其他药物联合治疗，以实现功能性治愈慢性HBV感染（本1期研究临床试验编号：NCT03585322）。

小番健康结语：以上是我国生物制药公司自主研发的乙肝新药在本届美肝会前，介绍的最新研究进展。APG-1387，目前已进入2期试验。本届美肝会，我国亚盛医药带来的是乙肝新药APG-1387首个治疗慢乙肝的1期试验最新数据。