根据4月5日至10日举行的美国癌症研究协会(AACR)2024年年会上公布的1/2期KRYSTAL-1试验结果，KRASG12C抑制剂KRAZATI（通用名：adagrasib）和抗EGFR抗体西妥昔单抗的组合在一组经过大量预治疗的KRASG12C突变结直肠癌患者中显示出临床活性和有希望的生存结果（摘要#CT013）。

KRASG12C突变发生在大约4%的结直肠癌中，并且与不良预后相关。近年来出现了针对KRASG12C的药物，例如adagrasib（中文译名：阿达格拉西布），但目前仅获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗非小细胞肺癌。

目前，美国国家综合癌症网络的肿瘤学临床实践指南建议将阿达格拉西布联合西妥昔单抗或帕尼单抗用于既往接受过治疗的KRASG12C突变结直肠癌患者。在之前的研究中，西妥昔单抗作为单一药物治疗并未给KRAS突变结直肠癌患者带来临床益处。

KRYSTAL-1研究是一项多队列1/2期研究，针对具有KRASG12C突变的晚期实体瘤。在结直肠癌队列的1期和2期部分中，既往治疗过的KRASG12C突变阳性晚期结直肠癌接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗。

共有94名患者接受阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗，其中32名患者接受第1期治疗，62名患者接受第2期治疗。在第1期部分，患者首先接受600mg阿达格拉西布每日两次联合西妥昔单抗400mg/m²治疗，然后每周250mg/m²或每两周500mg/m²治疗。在第2期部分，患者接受阿达格拉西布600mg每日两次联合西妥昔单抗500mg/m²每两周一次。

主要终点是根据RECISTv1.1标准的BICR的安全性和客观缓解率，1/2期部分的次要终点是缓解持续时间、无进展生存期和总生存期，以及仅2期部分的安全性。

会议期间提交的数据包括KRYSTAL-1 1期和2期队列的组合结果，数据截止日期为2023年6月30日，中位随访时间为11.9个月。

进一步的研究结果显示，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在经治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者中表现出客观缓解率（主要终点）为34%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月。中位缓解持续时间为5.8个月。85%的患者疾病得到控制。阿达格拉西布加西妥昔单抗的安全性状况是可控的，并且与之前的报告以及每种药物的已知安全性状况一致。

“患有KRASG12C突变的结直肠癌患者历来面临较差的预后，并且仍然需要额外的治疗选择，”负责转译研究的副总裁斯科特·科佩茨(Scott Kopetz)医学博士说道。“尽管KRAS之前被认为‘不可成药’，但KRYSTAL-1的这些数据强化了阿达格拉西布对这些特定患者的潜在益处。”

2024年2月，FDA根据KRYSTAL-1的研究结果，接受了一份关于批准阿达格拉西布加西妥昔单抗用于该人群的补充新药优先审查申请。该机构已将审查最终日期定为2024年6月21日。

参考来源：‘KRAZATI (adagrasib) in Combination with Cetuximab Demonstrates Clinically Meaningful Activity as a Targeted Treatment Option for Patients with Previously Treated KRAS G12C-Mutated Locally Advanced or Metastatic Colorectal Cancer (CRC)’，新闻稿。Bristol Myers Squibb；2024年4月8日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。