苏州博奥明赛生物制药有限公司（博奥明赛）开发的一种在研乙肝新药靶向乙肝表面抗原（HBsAg）中和抗体BM012注射液，近期获得我国药监局药品审评中心(CDE)临床试验默示许可，也代表着又一款新机制乙肝创新药物即将进入人体临床试验评价有效性和安全性。

乙肝在研新药BM012，靶向HBsAg中和抗体，获批临床试验默示许可

博奥明赛是于2022年末，向CDE提交新药临床试验申请（IND），根据CDE显示，BM012注射液适应症为治疗治疗慢性乙肝病毒感染的1类新药，受理号：CXSL2300138。博奥明赛此前公告介绍，功能性治愈乙肝的一个关键是，清除患者体内循环的乙肝表面抗原（S抗原，HBsAg）。

而现有乙肝药物很少有直接靶向乙肝表面抗原，导致疗效有限或用药后反弹。BM012，是一种具有多重机制抗HBV的 IgG1 全人源单克隆抗体。通过与乙肝表面抗原相结合，防止其与细胞上表达的受体相结合并且进入细胞。

这一功能既可以防止HBV感染尚未受到感染的细胞，同时也可以降低体内循环中的乙肝表面抗原并在一段时间内维持乙肝表面抗原清零或低浓度，从而缓解乙肝表面抗原介导的免疫抑制，使机体有机会重建对HBV的免疫反应。

同类靶点是在研乙肝新药VIR-3434，它是由生物技术公司（Vir Biotechnology）研发的一种研究阶段Fc工程人类中和性单克隆抗体，靶向乙肝表面抗原保守抗原环，具有成为T细胞疫苗潜力。在2022年美肝会上，研究人员已在该年会发表过VIR-3434的1期临床试验最新进展。

该研究指，单剂VIR-3434之后，HBVDNA和乙肝表面抗原（HBsAg）减少：在病毒血症人群中的首次经验。结果表明，在没有NRTI疗法下，单剂75毫克VIR-3434或安慰剂与大多数受试者的HBVDNA和乙肝表面抗原水平快速降低相关。初步安全性数据表明，VIR-3434在病毒血症患者中通常具有良好耐受性，将在后续队列中，评价VIR-3434更高的剂量。目前，VIR-3434同时还正在联合VIR-2218（在研HBV siRNA）+干扰素或TLR8受体激动剂+PD-L1或BRII-179 (VBI-2601)多项第2期组合疗法临床试验中。

根据博奥明赛公告描述，刚获批开展临床试验BM012的临床前研究表明，BM012表现出了比同类乙肝候选药物（VIR-3434）更好的抑制S抗原活性以及抗病毒药效，并在GLP毒理学研究中展示了很好的安全性。同时，BM012拥有良好成药性，经过制剂开发，可经皮下注射给药，进一步延长半衰期和提高未来患者用药依从性（有关BM012部分临床前数据，已发表在柳叶刀子刊EBiomedicine杂志）。

从BM012未来开发前景看，博奥明赛介绍，为进一步提高功能性治愈乙肝人群比例，将把BM012联合一种在研siRNA新药开发。数据表明这两种新机制组合使用在清除乙肝表面抗原、HBVDNA等方面展现出了良好协同效应，为后期临床上潜在联合用药提供依据。