科学家发现了大脑产生的肽有助于调节免疫系统，为治疗多发性硬化症和阿尔茨海默氏症等疾病提供了一种潜在的新方法。
科学家发现大脑会产生维持免疫平衡的“守护肽”，这可能为多发性硬化症和阿尔茨海默氏症等神经炎症疾病提供新的治疗方法。
大脑与身体的免疫系统保持着不断的沟通，努力在防御感染和保护健康组织之间保持微妙的平衡。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员现在已经发现了这种平衡是如何实现的。在一项针对小鼠的研究中，他们发现大脑和脊髓会产生免疫刺激蛋白片段，称为“守护肽”，这有助于中枢神经系统调节其免疫活动。这些肽与免疫系统保持稳定、健康的信息交换。
该项研究10 月 30 日发表在《自然》杂志上，可能为多发性硬化症 (MS) 和阿尔茨海默氏症等疾病的新型治疗方法铺平道路，因为免疫调节对这些疾病至关重要。
了解守护脑肽“我们发现了守护脑肽，它们积极地与免疫系统互动，控制免疫系统，可能防止破坏性的免疫反应，”华盛顿大学医学院 Alan A. 和 Edith L. Wolff 病理学和免疫学杰出教授、BJC 研究员 Jonathan Kipnis 博士指出：“我们认为这种肽有助于免疫系统维持‘免疫特权’状态。我们对从健康大脑中开发此类蛋白质以抑制不适当免疫反应和开发更好的神经炎症疾病疾病修饰疗法的可能性很感兴趣。”
免疫监视涉及 T 细胞的一个子集，当受到威胁警报时，它们可以启动免疫反应。警报以微小蛋白质片段的形式出现，即潜在威胁的样本，显示在另一组免疫细胞的表面上。如果 T 细胞认为蛋白质片段具有威胁性，它们就会发起攻击。
大脑边界的免疫相互作用研究人员发现，守护肽由免疫细胞呈递到大脑边界的界面，在那里，它们吸引并激活一组具有调节功能的免疫 T 细胞，从而使这些细胞抑制异常的免疫反应。
华盛顿大学医学院医学科学家培训项目研究生、基普尼斯实验室研究员 Min Woo Kim 研究了健康小鼠大脑及其相关免疫组织中呈现的免疫细胞。他发现这些细胞呈现了大量的大脑蛋白质，其中主要蛋白质是髓鞘的组成部分，髓鞘是多发性硬化症中受损的神经元的保护层。
研究人员发现，在患有 MS 的小鼠中，此类蛋白质急剧减少。通过将囊泡（膜结合区室）注射到患有 MS 的小鼠的脑脊液中，添加缺失的脑源性肽，科学家发现该疗法激活并扩增了抑制性 T 细胞亚群。与接受对照囊泡的小鼠相比，接受治疗的小鼠的运动功能得到改善，病情进展减缓。
神经退行性疾病的新型诊断机会“我们发现大脑中存在一种新过程，即大脑积极与免疫系统互动，以呈现健康的形象，”Kim 强调：“多发性硬化症小鼠的形象有所不同。我们认为其他神经炎症甚至神经退行性疾病可能具有独特的蛋白质特征，并呈现给免疫系统，这为使用此类特征作为早期诊断的诊断工具提供了令人兴奋的可能性。”
华盛顿大学医学院的这项研究合作者包括病理学和免疫学副教授 Cheryl Lichti 博士、细胞生物学和生理学助理教授 Clair Crewe 博士、病理学和免疫学校友特聘教授 Maxim N. Artyomov 博士以及在研究完成前去世的已故 Emil R. Unanue 博士。Unanue 是 1995 年阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖获得者，他是描述 T 细胞和呈递细胞之间相互作用的先驱，正是这种相互作用使 T 细胞能够识别和应对外来入侵者。
参考文献：“内源性自身肽保护中枢神经系统免疫特权” 2024 年 10 月 30 日，《自然》。DOI:10.1038/s41586-024-08279-y
来源：华盛顿大学医学院
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