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血液生物标志物在评估心血管风险中发挥着十分重要的作用。

高敏C反应蛋白（CRP）、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和脂蛋白（a）是常用的心血管风险生物标志物，有助于预测未来5-10年的心血管风险。来自布列根和妇女医院的研究人员对美国近3万女性进行了长达30年随访，评估了这3种标志物对心血管事件的长期预测作用。

结果显示，单次测量高敏CRP、LDL胆固醇和脂蛋白（a）水平，可以预测女性30年期间的心血管事件！3项标志物综合起来的预测能力最强，单一指标来说，高敏CRP的预测效果最佳，与最低五分位水平相比，最高五分位水平与心血管风险增加70%有关。

研究发表在《新英格兰医学杂志》上。

研究数据来自女性健康研究（WHS，1992年至1995年间招募的美国健康女性卫生专业人员），前瞻性随访至2023年1月，最高随访时间限制30年。基线时收集血液样本，测量高敏CRP、LDL胆固醇和脂蛋白（a）水平。分析的主要终点是首次重大心血管事件的发生，即首次心肌梗死、中风、冠状动脉血运重建，以及心血管疾病导致的死亡。

研究共包括27939名参与者，平均年龄54.7岁，25.0%患有高血压，12.0%为当前吸烟者，2.5%患有糖尿病，14.4%有65岁前父母心肌梗死的家族病史，平均体重指数为25.9。

根据基线生物标志物水平增加的五分位数，在30年内发生首次重大心血管事件的危险比

中位随访时间为27.4年，共发生3662例首次重大心血管事件。将3种生物标志物基线水平按照五分位数分组，调整年龄和协变量风险，与最低五分位数相比，高敏CRP最高五分位数与首次重大心血管事件风险增加70%有关，LDL胆固醇最高五分位数与首次重大心血管事件风险增加36%有关，脂蛋白（a）最高五分位数与首次重大心血管事件风险增加33%有关。

在同时调整其他生物标志物的情况下，每增加一个五分位数，高敏CRP、LDL胆固醇和脂蛋白（a）HR分别为1.14、1.08和1.06。

随着时间推移，高敏CRP和LDL胆固醇对心血管风险的预测略有下降。对于高敏CRP，随访0-15年期间，每个五分位数增加风险为17%；随访15-30年期间，每个五分位数增加风险为12%。对于LDL胆固醇来说，随访0-15年期间，每个五分位数增加风险为13%；15-30年期间，每个五分位数增加风险为6%。没有观察到脂蛋白（a）的预测能力随时间推移减弱。

联合效应分析

将3种标志物水平进行联合效应分析，研究人员发现了当高敏CRP高于2mg/L、LDL胆固醇高于130mg/dL、脂蛋白（a）高于40mg/dL时，患者的心血管风险会比低于阈值的人显著增加。综合效应分析显示，患者3种标志物水平都处在最高五分位数，与心血管风险增加163%有关。

研究人员指出，虽然研究仅评估了3种标志物对女性心血管风险的长期影响，但是预计男性中也会有相似的结果。

研究结果支持尽早采取更积极的方式预防和应对心血管事件，除了饮食、运动、戒烟等生活方式之外，还包括针对LDL胆固醇、脂蛋白（a）等的药物干预。

参考文献：

Ridker P M, Moorthy M V, Cook N R, et al. Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein (a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women[J]. New England Journal of Medicine, 2024.

本文作者丨王雪宁