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提到糖尿病，很多人都知道，这是一种需要终身管理的慢性疾病。而在众多的降糖药物中，二甲双胍（Metformin）因为其有效性和安全性，被广泛使用。可是，长期服用二甲双胍真的安全吗？尤其是对我们的肾脏，会不会造成什么负担？今天，我们就来聊聊这个话题。
二甲双胍的作用机制先来说说二甲双胍是怎么工作的。二甲双胍主要通过激活一种叫做AMP激活蛋白激酶（AMPK）的酶，来抑制肝脏中的葡萄糖生成，同时增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的利用。
这就像一个开关，把身体从制造糖的模式切换到消耗糖的模式。这种机制不仅帮助降低血糖，还对心血管系统有保护作用。
二甲双胍可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），减少血小板聚集，从而降低心血管事件的风险。
长期服用二甲双胍的效果如何？从多个研究来看，长期服用二甲双胍确实是有效且安全的。UKPDS研究，这是一个非常有名的研究，显示了二甲双胍可以显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的心肌梗死和全因死亡率。
这项研究涉及1704名患者，其中使用二甲双胍的患者心血管事件减少了39%，糖尿病相关的死亡率减少了42%。这说明，二甲双胍不仅仅是降糖，还对心脏有保护作用。
还有一项Diabetes Prevention Program (DPP)研究，这项研究更是长达10年。结果显示，二甲双胍可以有效预防糖尿病前期患者向糖尿病进展，而且这种效果在10年的随访中依然显著。
对于那些体重较重的患者，二甲双胍的效果更为明显。这就告诉我们，二甲双胍不仅仅适合已经确诊糖尿病的患者，对那些糖尿病高危人群也有预防作用。
对肾脏的影响说到长期服药，大家最关心的莫过于药物对肾脏的影响。糖尿病本身就容易导致肾脏损害。
根据目前的指南，二甲双胍在肾功能正常或轻度减退的患者中是安全的，但在eGFR低于30 mL/min/1.73m²时不推荐使用。对于那些eGFR在30-45 mL/min/1.73m²的患者，可以在密切监测下继续使用。
实际上，有研究支持二甲双胍对肾脏的潜在保护作用。比如，Takiyama等人在2011年的研究中发现，二甲双胍可以通过减少肾小管损伤和氧化应激，改善糖尿病肾病。这项研究在大鼠模型中进行，显示二甲双胍可以减少高血糖引起的肾小管损伤。
Louro等人在2011年的另一项研究中也发现，二甲双胍可以预防年轻2型糖尿病大鼠的肾损伤。这些研究结果提示，二甲双胍不仅不会对肾脏造成额外负担，反而可能有保护作用。
特殊人群的应用对于老年糖尿病患者，特别是那些已有肾功能减退的患者，使用二甲双胍需要更加谨慎。这类患者在使用二甲双胍前需要进行详细的肾功能评估，并在使用过程中定期监测eGFR，以确保安全。
研究表明，老年患者在严格监测下使用二甲双胍是安全的，并能有效控制血糖。
对于合并心血管疾病的糖尿病患者，二甲双胍的心血管保护作用更为显著。长期使用二甲双胍不仅可以有效控制血糖，还能降低心肌梗死和心力衰竭的发生率。在一项涉及304名T2DM患者的研究中，长期使用二甲双胍显著减少了主要心血管事件的发生率。
二甲双胍的风险与管理虽然二甲双胍被广泛认为是安全有效的，但长期使用也有一些需要注意的问题。长期使用二甲双胍可能会导致维生素B12缺乏，虽然这种情况较为少见，但应在有相应症状时进行监测。
胃肠道副作用也是比较常见的，如腹泻和胃肠不适，不过这些副作用通常可以通过调整剂量和使用缓释制剂来改善。
为了最大程度地保证安全，建议在开始使用二甲双胍前进行全面的肾功能评估，并在治疗过程中定期监测eGFR。对于有心血管疾病风险的患者，二甲双胍的使用需结合其他心血管保护措施，以优化治疗效果。
结论从上述研究和数据来看，二甲双胍作为降糖药，具有显著的降糖和心血管保护作用，可以在适当监测和调整剂量的前提下长期使用。尽管在肾功能受损的患者中使用需谨慎，但已有研究支持其在轻中度肾功能不全患者中的安全性和有效性。
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参考文献● UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352(9131):854-865.
● Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393-403.
● Takiyama Y, Harumi T, Watanabe J, et al. Tubular injury in a rat model of type 2 diabetes is prevented by metformin: a possible role of HIF-1alpha expression and oxygen metabolism. Diabetes. 2011;60(3):981-992.
● Louro TM, Matafome PN, Nunes EC, et al. Insulin and metformin may prevent renal injury in young type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. Eur J Pharmacol. 2011;653(1-3):89-94.
我就是老年人六十多岁了，有高血糖，但如果吃了一粒二甲双胍就会拉肚子，头痛，全身不舒服。