在2023亚太肝脏年会上（APASL2023），研究人员介绍了生物技术公司（Vir Biotechnology）研发的VIR-3434（一种研究阶段中和性单克隆抗体），在对受试者使用VIR-3434后乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低：该研究也是在乙肝表面抗原水平高负荷受试者中的首次经验。

乙肝在研新药VIR-3434，单一剂量，快速降低高负荷HBsAg但不持久

VIR-3434是一种针对HBsAg的研究阶段Fc工程人类单克隆抗体，目前正在开发用于慢性乙肝病毒（HBV）感染治疗。VIR-3434与基线HBsAg <3000 IU/mL的受试者中HBsAg的剂量依赖性降低有关。

在本届亚肝会上，研究人员报告了一项正在进行的评价VIR-3434的安全性、耐受性和抗病毒活性的多部分研究初步数据，包括在HBsAg水平较高受试者中的经验。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、1期、单次递增剂量研究，研究纳入的是成人非肝硬化的慢性HBV感染患者。

这些受试者已接受核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗≥2个月。B部分受试者的基线HBsAg<3000 IU/mL；C部分受试者的基线HBsAg≥3000 IU/mL（18毫克队列除外，其中没有指定基线HBsAg）。每个队列的受试者以 6:2 的比例随机接受单次皮下剂量18毫克、75毫克或300毫克的VIR-3434，或安慰剂。以下是该研究的8周初步数据：

共有44名受试者参与本项研究。大多数受试者在给药后的1至3天内，实现了HBsAg从基线下降幅度 ≥ 1 log 10 IU/ml。在300毫克VIR-3434队列中，观察到较大的HBsAg水平降低！在基线HBsAg较高的人群中，HBsAg较低的持久性有所下降。

有28名受试者报告了不良事件，其中大多数为1级或2级的严重程度。没有观察到临床上显著的实验室异常或免疫复合物疾病的迹象。

综上所述，研究人员给出本研究结论：使用单一剂量的VIR-3434，显示出可以让乙肝表面抗原水平快速下降，在基线乙肝表面抗原水平较高的受试者中，表面抗原水平减少不太持久。初步数据表明，即使在乙肝表面抗原负荷较高受试者中，使用VIR-3434总体上具有良好的安全性和耐受性。这些数据支持进一步评价VIR-3434对慢性HBV感染的功能性治愈。

VIR-3434，是Vir Biotechnology开发的一种研究阶段采用皮下注射给药的抗体，它的作用机理可以描述为阻断乙肝病毒和丁肝病毒进入肝细胞并降低血液中病毒与亚病毒颗粒的水平。正如开篇所述，这是一种Fc工程人类单克隆抗体，它被研发人员设计成可能作为T细胞疫苗来对抗HBV和HDV感染，并具有延长的半衰期特点。

小番健康结语：Vir Biotechnology乙肝新药管道内两种作用机理不同的候选药物有VIR-2218和VIR-3434，它们都已在开展对HBV与HDV的组合疗法临床试验中，包括单克隆抗体+siRNA，不同作用机理候选药物之间存在互补特点。上面介绍的这项进展，是首次在乙肝表面抗原水平较高的受试者中使用VIR-3434所得到的数据。