百时美施贵宝的AUGTYRO最初于去年11月在美国获得批准用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌，现在其获批了一种泛肿瘤适应症，将其用途扩大到了所有NTRK基因融合呈阳性的实体瘤，为未接受过TKI治疗和接受过TKI治疗的患者提供了靶向治疗选择。

美国FDA对AUGTYRO(repotrectinib，瑞普替尼)的加速批准涵盖了具有NTRK基因融合的实体瘤的成人以及12岁及以上儿科患者的治疗。这些肿瘤必须发展到手术切除会导致严重发病的程度。此外，这些肿瘤必须在初始治疗后出现进展并且没有其他替代疗法。

神经营养性原肌球蛋白受体激酶(NTRK)是参与神经发育的受体家族。NTRK基因融合是当含有NTRK基因的染色体片段断裂并与另一条染色体上的基因连接时发生的改变。这些融合会导致异常蛋白质的产生，从而可能导致癌细胞生长。虽然NTRK基因融合在实体瘤患者中很少见，但NTRK基因融合检测可以识别可能受益于原肌球蛋白受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。

AUGTYRO是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是一种通过阻断驱动癌症生长的关键酶发挥作用的药物。百时美施贵宝在其新闻稿中指出，该药物现在是FDA批准的唯一提供既往接受过和未接受过TKI治疗患者支持数据的NTRK阳性实体瘤治疗选择。

在美国，针对NTRK 基因融合的泛肿瘤适应症，拜耳的Vitrakvi(larotrectinib)早在 2018 年就成为了首个获批的靶向治疗药物，随后罗氏的Rozlytrek(entrectinib)在2019年也添加了相同的标签。

此次新适应症的获批基于一项多中心、单臂、开放标签、多队列1/2期临床试验TRIDENT-1(NCT03093116)，试验共涵盖15种不同类型的癌症，包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、涎腺癌、胶质母细胞瘤、结直肠癌等。

该试验在88名既往无论是否接受过TKI治疗的局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性(NTRK1/2/3)实体瘤的成年患者中评估了AUGTYRO的功效。其中，未接受过TKI治疗的患者40名，接受过TKI治疗的患者48名。

所有患者在初始时均接受了中枢神经系统病变评估，有症状脑转移的患者被排除出试验。患者接受AUGTYRO每日口服一次160mg，持续14日，之后增加至每日2次，每次160mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行1次肿瘤评估。

主要疗效指标为客观应答率和应答持续时间，以及具有可测量的脑转移患者的颅内应答。

研究结果显示：

•在未接受过TKI治疗的患者中，中位随访时间为17.8个月，确认客观应答率为58%。其中，43%出现部分应答，15%出现完全应答。患者中位应答持续时间不可估计，83% 的应答者应答持续了至少 12 个月。注：当数据点不可估计时，这意味着没有足够的研究受试者经历了结果（治疗应答后疾病的进展或扩散），研究人员无法计算平均值。

•在接受TKI预治疗的患者中，中位随访时间为20.1个月，确认客观应答率为50%。其中，50%的患者获得部分应答，但没有患者达到完全应答。此外，42%接受过TKI治疗的有应答患者在使用AUGTYRO治疗一年后仍然有应答。接受TKI预治疗患者的中位应答持续时间为9.9个月。

•在初始时有可测量的中枢神经系统转移的患者中，在2名未接受过TKI治疗的患者中观察到2名患者出现颅内应答，在3名接受过TKI治疗的患者中则有3名患者出现颅内应答。

关于安全性，超过20%的患者最常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力和恶心。

参考来源：‘U.S. Food and Drug Administration Approves Augtyro™ (repotrectinib), a Next-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), for the Treatment of Patients with NTRK-Positive Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors’，新闻稿。Bristol Myers Squibb；06/13/2024发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。