2024年9月8日，泽璟制药公布了三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3）注射用ZG006治疗晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者的临床数据及进展。

ZG006是全球首个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创（First-in-Class）分子的潜力。目前全球尚无同类产品获批上市。2024年8月， 注射用ZG006获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation），用于治疗小细胞肺癌。

ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。

代号：ZG006

靶点：CD3×DLL3×DLL3

厂家：泽璟制药

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和多队列扩展的I/II期临床研究》（方案编号：ZG006-001）在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中I期剂量递增阶段已完成入组。已经完成的爬坡剂量组分别为0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg组，可评估24例受试者，其中大多数受试者（17/24）既往曾接受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗。

初步疗效数据显示，在21例疗效可评估的小细胞肺癌（SCLC）患者中，7例获得部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）且其中4例为缩小的SD。在接受ZG006 10mg及更高剂量的9例小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为66.7%，疾病控制率（DCR）为88.9%。

在安全性方面，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，3级CRS 1例）。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生导致治疗终止或死亡的TRAE。

小结

初步疗效数据显示，注射用ZG006在I期剂量递增及扩展研究中，呈现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效。详细研究方案和研究数据即将在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和第27届中国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会公布。

目前ZG006两项II期临床扩展研究已启动，正在分别招募小细胞肺癌和神经内分泌癌患者，以进一步评估 ZG006的疗效和安全性。

参考来源：

https://www.zelgen.com

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