一些肺癌与获得性遗传异常有关。例如，大约2%的NSCLC病例中发生BRAFV600E突变，并通过改变MAP激酶信号通路刺激肿瘤细胞生长和增殖。辉瑞表示，这一途径的靶向成分可能会抑制由BRAF突变引起的不受抑制的肿瘤生长和增殖。在诺华的BRAF-MEK联合用药达拉非尼+曲美替尼获批用于该突变肺癌6年后，现在患者迎来了一种新治疗选择。

据辉瑞公司于10月12日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准BRAFTOVI+MEKTOVI，用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)且经FDA批准的测试检测到存在BRAFV600E突变的成年患者。

BRAFTOVI：英文通用名为encorafenib，中文译名为恩考芬尼。

MEKTOVI：英文通用名为binimetinib，中文译名为比美替尼。

FDA还批准FoundationOne CDx（组织）和FoundationOne Liquid CDx（血浆）作为BRAFTOVI+MEKTOVI的辅助诊断。如果血浆样本中未检测到突变，则应对肿瘤组织进行检测。

BRAFTOVI+MEKTOVI都是激酶抑制剂，并针对癌细胞中发生改变的特定蛋白激酶，从而影响细胞存活。两种药物的组合针对两种不同的激酶。BRAFTOVI是一种BRAF抑制剂，针对BRAFV600E，以及野生型BRAF和CRAF；MEKTOVI是一种MEK抑制剂，靶向BRAF下游的MEK1和MEK2。

该BRAF/MEK抑制剂组合最初于2018年获得FDA批准，用于治疗晚期BRAFV600E或BRAFV600K突变黑色素瘤患者。在2020年，BRAFTOVI联合礼来公司的单克隆抗体西妥昔单抗获得FDA批准，用于治疗BRAFV600E突变的晚期结直肠癌患者。

该批准基于正在进行的开放标签、单臂、2期PHAROS试验（NCT03915951）的数据，该研究评估了BRAFTOVI+MEKTOVI对98名患有BRAFV600E突变阳性转移性NSCLC且未接受过治疗或之前曾在转移性环境中接受过1种全身治疗（铂类化疗和或抗PD-1/PD-L1疗法）成人患者的疗效和安全性。

研究参与者接受每天一次口服BRAFTOVI 450mg，加上每日两次口服MEKTOVI45mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

在59名初治患者中，客观缓解率（ORR；主要终点）为75%（95%CI，62-85），其中15%的患者获得完全缓解，59%的患者获得部分缓解。中位缓解持续时间（DOR；次要终点）不可估计（95%CI，23.1个月，不可估计[NE]）；75%的缓解者的缓解持续至少6个月，而59%的缓解持续至少12个月。

在39名既往治疗的患者中，ORR为46%（95%CI，30-63），其中10%的患者完全缓解，36%部分缓解。中位DOR为16.7个月（95%CI，7.4，NE）；67%的缓解者的缓解持续至少6个月，而33%的缓解持续至少12个月。

NSCLC试验中报告的最常见不良反应是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

PHAROS的结果已于7月发表在《临床肿瘤学杂志》上，确定“对于初治和既往接受过治疗的BRAFV600E突变转移性NSCLC患者，BRAFTOVI+MEKTOVI显示出有意义的临床益处，其安全性与在黑色素瘤批准适应症中观察到的结果一致。

BRAFTOVI+MEKTOVI与‘达拉非尼+曲美替尼’的批准类似。诺华公司的一项试验显示，Tafinlar+Mekinist在新诊断患者中的缓解率为61%，在既往治疗患者中的缓解率为63%。但由于这些试验各不相同，而且规模太小，无法得出哪种疗法更好的结论。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Pfizer’s BRAFTOVI® + MEKTOVI® for BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer’，新闻稿。Pfizer Inc.；2023年10月12日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。