临床阶段生物技术公司（Assembly Biosciences）宣布，高效力下一代核心抑制剂候选药物ABI-H3733第1b期临床试验取得令人鼓舞的中期结果。

乙肝在研新药ABI-H3733，1b期50毫克队列，HBVDNA平均减少3.1 log

ABI-H3733-102研究，即正在进行的1b期临床试验是一项随机、多中心、双盲和安慰剂对照研究，评估3733的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性，包括与3733治疗相关的HBVDNA和其他病毒参数的变化，适用于初治或停止治疗的成人cHBV感染受试者。

受试者以8:2的比例在3733的新片剂和安慰剂之间随机分配，为期28天。本研究包括的受试者群体数据主要由乙肝e抗原阴性受试者组成。第一个队列的选择剂量是50毫克。鉴于50毫克队列观察到强大抗病毒活性，第二队列选择了25毫克剂量以进一步探索3733的剂量反应曲线。第三个队列选择了100毫克剂量，该剂量正在进行中，预计2023年第一季度将公布初步数据。

50毫克队列有效性（针对病毒核酸）：截至2022年12月18日的数据截止日，3733的1b期试验中第一个50毫克队列的所有10名受试者都已经完成给药。入组的10名受试者中有9名乙肝e抗原阴性，因此提供了这些受试者的有效性数据。在数据截止日期，该队列的中期有效性结果包括所有受试者在整个28天给药期的HBVDNA、HBVRNA和抗原测量。

结果表明，在50毫克队列中，8名接受3733的受试者中有6名在21天达到HBVDNA的水平低于定量下限（<LLOQ），治疗期间HBVDNA水平平均下降约 3.1 logs。由于主要是乙肝e抗原阴性受试者的基线水平较低的原因，有关HBVRNA水平下降的数据很有限。

25毫克队列有效性（针对病毒核酸）：第二队列评估的是25毫克剂量，已全部入组。入组的10名受试者中有9名是乙肝e抗原阴性，因此提供了这些受试者的有效性数据。在迄今为止已完成28天治疗的5名受试者中，HBVDNA的水平平均减少量约为 1.9 logs。截至数据截止日，HBVRNA水平的数据还没有出来。

50毫克与25毫克队列（安全性、PK和病毒抗原）：本研究报告的安全性数据反映了在数据截止日期前收到的两个队列数据。在这些初始队列中，所有报告的治疗中出现的不良事件（AEs）和实验室异常都是1级或2级。此外，没有任何AE导致治疗中止，也没有发现临床意义的心电图异常或AE模式或实验室异常。

观察到的3733新片剂配方的PK与临床前研究的预测一致，提供了与3733的1a期研究中评估的液体制剂相当的暴露量。从最大浓度（Cmax）与曲线下面积（AUC）来看，临床PK暴露表现为从25毫克到50毫克的剂量比例增加。如预测那样，鉴于28天的给药期，在50毫克与25毫克队列中都观察到病毒抗原的有限变化。

小番健康结语：之前，Assembly公司已经介绍将在2022年底宣布ABI-H3733 1b期试验初始数据。以上有关ABI-H3733 1b期初始数据核心结论总结如下：ABI-H3733是Assembly公司研发的下一代核心抑制剂，在为期28天的50毫克剂量ABI-H3733初始队列1b期研究中，8名受试者中有6名在第21天达到了HBVDNA定量下限，受试者血浆HBDNA平均减少了 3.1 log。

该1b期研究未观察到严重不良事件或明显的实验室异常，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高。基于最初的50毫克队列具有强大抗病毒活性，ABI-H3733的1b期试验正在进行第二个25毫克队列，以探索剂量-反应曲线。同时，还正在进行100毫克队列研究，预计2023年第一季度有望公布更多数据。