表皮生长因子受体(EGFR)信号通路是调控细胞生长、存活、增殖和分化的重要通路之一,EGFR突变是我国非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变。EGFR抑制剂可有效延长患者的生存期,在人类对癌症进行抗争的数百年来,已经在肺癌领域取得了显著进展。我们一起来了解:
舒沃替尼
舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),近日,迪哲医药宣布于近日向美国食品药品监督管理局(FDA)递交舒沃替尼的新药上市申请,用于表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变(exon20ins)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。
在WU-KONG1B研究中,舒沃替尼展现出良好的数据。107例疗效分析的患者中,98例患者靶病灶缩小,53.3%的患者达到临床缓解,其中3例为完全缓解。
既往接受埃万妥单抗(amivantamab,Rybrevant)单抗治疗的14例患者中,5例患者确认达到部分缓解(PR),4例患者病情稳定(SD);
既往未接受埃万妥单抗(amivantamab,Rybrevant)单抗治疗的93例患者中,3例患者达到完全缓解(CR),41例患者确认实现部分缓解(PR)35例患者病情稳定。
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Teliso-V
telisotuzumab vedotin (Teliso-V)是一款c-Met蛋白靶向抗体偶联药物(ADC),elisotuzumab vedotin (Teliso-V)单药治疗c-Met蛋白过表达局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)野生型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期LUMINOSITY 试验(NCT03539536)数据显示:161例评估疗效的患者中,28.6%的患者达到临床缓解,疾病控制率(DCR)为59.0%,中位总生存期(OS)为14.5 个月,1年生存率为56.0%。
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贝莫苏拜单抗
贝莫苏拜单抗是一款创新人源化抗PD-L1单克隆抗体,I/II期ALTER-L038 研究中,贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中显示出有前景的抗肿瘤疗效。结果显示:
14例患者实现部分缓解(PR),34例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为87.3%,中位缓解持续时间(DOR)为19.8个月,中位总生存期(OS)为28.9个月,1年总生存率为 86.7%,18个月的总生存率为66.9%。
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奥希替尼
奥希替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),LAURA研究(NCT03521154)中,奥希替尼在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示出明显疗效。结果显示:奥希替尼组有57%的患者实现客观缓解,中位缓解持续时间长达36.9个月,中位无进展生存期为39.1个月,12个月和24个月无进展生存率分别为74%和65%,36个月总生存率为84%。
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结语
癌症,是人类历史上遇到的最复杂的疾病,手术、放化疗、靶向药物、免疫治疗都是癌症的治疗方式。随着研究人员的不断探索,有望为更多EGFR突变非小细胞肺癌患者提供突破性创新疗法。
参考资料
1.https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/public/download_uploaded_media/pdf/4736
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00720
3.https://www.nature.com/articles/s41392-024-01982-2
4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402614
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