有喜有泪
作者：郑敏芳
编辑：松壑
疗效是创新药制胜的关键。
6月4日，金斯瑞生物科技（1548.HK，下称“金斯瑞”）公告称子公司传奇生物（LEGN.O）在ASCO年会上首次发布了用于治疗多发性骨髓瘤患者的2期CARTITUDE-2（西达基奥仑赛）队列D研究结果。
结果显示，接受西达基奥仑赛治疗的患者总缓解率达94%。在此之前，西达基奥仑赛在四线及以上治疗总缓解率为97%。
这意味着，西达基奥仑赛在挺进前线治疗中同样有显著效果。
市场对此反应积极，金斯瑞6月4日收盘涨幅达到10.57%。
根据传奇生物的规划，目前还在推进西达基奥仑赛用于一线治疗多发性骨髓瘤的临床研究。
随着西达基奥仑赛销售空间的打开，金斯瑞或许离扭亏不远了。
01
总缓解率达94%
作为首款在美获批上市的中国CAR-T产品，西达基奥仑赛的一举一动都备受瞩目。
2022年2月，西达基奥仑赛在美获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM），这些患者既往接受过至少四线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗（下称“四线及以上治疗”）。
作为血液系统常见的恶性肿瘤之一，MM可能会引发肾损伤、全身肌无力等各类病症，在老年人中较为普遍，目前在临床上仍是不可治愈的疾病，CAR-T是目前治疗MM且具有一定缓解效果的疗法之一。
今年传奇生物又将西达基奥仑赛推向前线治疗。
4月，FDA批准西达基奥仑赛用于治疗多发性MM的二线治疗，就此成为首个也是唯一一款获批用于复发或难治性多发性MM患者二线治疗的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。
此番西达基奥仑赛临床试验入选ASCO口头报告的CARTITUDE-2是一项正在进行的2期多队列研究，旨在评估西达基奥仑赛在各种临床环境中（队列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性。
本次公布的队列D结果显示，在前线治疗自体干细胞移植后未达到完全缓解的患者在单次输注西达基奥仑赛联合或不联合来那度胺维持治疗后，可获得深度持久的缓解。
具体来看，在22个月的中位随访中，接受西达基奥仑赛治疗的患者总缓解率达94%，16例患者均达到完全缓解或更好，在15例微小残留病（MRD）可评估的患者中，80%的患者达到10-5MRD阴性。中位缓解持续时间未达到，首次缓解的中位时间为1个月，18个月无进展生存期和总生存期均为94%。
简单理解，在接受西达基奥仑赛治疗的患者中，大约94%的患者在接受治疗后的18个月内没有出现病情进展或恶化的情况。
“在自体干细胞移植治疗后未获得完全缓解的患者可能在未来的治疗中经历较短的持续缓解。这项研究结果显示出令人鼓舞的疗效，并表明了CARVYKTI可为该患者群体带来的潜在获益。”美国H.LeeMoffitt癌症中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI项目负责人MelissaAlsina博士表示。
值得一提的是，西达基奥仑赛的四线及以上治疗总缓解率为97%。
此次的数据说明，西达基奥仑赛在挺进前线治疗过程中，疗效依旧“扛打”。
传奇生物亦表示，目前正在推进西达基奥仑赛一线治疗的临床试验。
“该结果表明CARVYKTI对迄今最早接受治疗的多发性骨髓瘤患者的显著影响。我们相信，在多发性骨髓瘤的治疗格局中，CARVYKTI能更早地产生深度而持久的缓解，因此我们正在开展3期研究，以确定患者是否会在一线治疗中获益于CARVYKTI。”传奇生物首席医学官Mythili Koneru博士表示。
02
销售额增长在望
能否挺进前线，被视为西达基奥仑赛销售空间打开的关键。
参照全球首款年销售额破10亿美元大关的CAR-T产品Yescarta来看，法宝之一正是将适应症范围推向前线治疗。
作为全球首款获批用于治疗特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T药物，Yescarta适应症涵盖一线化学免疫疗法有耐药性或在一线化学免疫疗法后12个月内复发的大B 细胞淋巴瘤 (LBCL)、接受过两线或两线以上全身疗法后复发或难治性LBCL等、接受过两线或两线以上全身疗法后复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
换言之，Yescarta的适应症基本囊括了一线、二线及二线以上的复发或难治性LBCL，这也推动了Yescarta全球销售额的增长。
2019年，只适用于二线及以上复发或难治性LBCL的Yescarta销售额为4.56亿美元；但2023年已经斩获多项适应症的Yescarta的销售额突破了10亿美元大关，达到14.98亿美元。
伴随着适应症的扩大，西达基奥仑赛能否取得更为显著的增长，市场正在拭目以待。
借助西达基奥仑赛的持续放量，金斯瑞能否摆脱亏损的局面，备受关注。
一直以来，金斯瑞主要依靠以基因合成等为主的生命科学服务及产品创收，2023年实现4.13亿美元的收入，占比为48.2%。但该业务增速有限，2023年仅同比增长了14.53%。
相比之下，包括西达基奥仑赛在内的细胞疗法业务收入增长显著，2023年创收2.85亿美元，同比增长了143.7%，占总收入的比重为33.9%。
不仅如此，金斯瑞的大部分研发费用也都投向了西达基奥仑赛的研发，导致其近年来一直处于亏损状态。
2023年，金斯瑞的研发开支为4.33亿美元，同期净亏损为0.95亿美元。
“增加对人才的投资，聘请有经验的人员，并为其提供有竞争力的待遇和以股权结算的股份薪酬。”金斯瑞表示，“持续的cilta-cel（西达基奥仑赛）研发活动投入（包括提高cilta-cel 3期临床试验患者入组率）及其他研发管线项目投入。”
如今随着西达基奥仑赛的商业化不断推进，金斯瑞或许离盈利的目标越来越近。
不过仍有利刃悬在金斯瑞头顶。报道显示，美国众议院委员递交信函申请对金斯瑞及传奇生物进行调查。
对此，6月2日金斯瑞紧急发布澄清公告称将积极与委员接洽，并帮助其增进对公司业务的了解。
金斯瑞能否顺利过关，仍待观察。
