“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

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门静脉血栓（PVT）是肝硬化（LC）患者最常见的肝脏血管疾病之一，有着较高的死亡率。多数肝硬化PVT无任何临床症状，多在筛查肝细胞癌（HCC）或因门静脉高压相关并发症住院期间被偶然发现，故诊断时已为晚期（Allaire M, et al. Hepatology. 2024, 79, E3）。血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）缺乏是LC患者发生PVT的原因之一。ADAMTS13是一种金属蛋白酶，主要在肝星状细胞中表达，特异性切割有促血栓作用的血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）多聚体。ADAMTS13缺乏可导致超大分子vWF（ULvWF）多聚体持续存在于血管内，诱导血小板在循环系统中的黏附和聚集，从而使包括门静脉在内的肝脏微血管系统和大血管系统内的血小板血栓形成（Dirks M, et al. Thrombosis and Haemostasis. 2018, 118, 758-767）。ADAMTS13/vWF比值已被确定为检测LC患者发生PVT的生物标志物（Sacco M, et al. Digestive and Liver Disease. 2022, 54, 1672-1680）。D-二聚体和P-选择素水平是接受断流术的LC门静脉高压症患者发生PVT的潜在预测标志物（Fei Y, et al. Clinical and Applied Trombosis/Hemostasis. 2016, 22, 471-475）。然而，影响LC合并PVT患者预后的因素尚不明确。

International Journal of Molecular Sciences杂志于2024年2月正式发表了一篇题为《血管性血友病因子裂解蛋白酶可作为日本肝硬化患者发生门静脉血栓的一种预后生物标志物》的文章。该研究旨在确定ADAMTS13与vWF是否可作为日本LC合并PVT患者潜在的诊断和预后生物标志物。

Suzuki等回顾性收集了345例于2014年7月至2021年8月在日本奈良医科大学医院消化内科接受治疗的LC患者。最终共纳入66例LC患者。采用对比增强三维螺旋计算机断层扫描（CT）检测和鉴别PVT，将患者分为PVT组（n=33）和非PVT组（NPVT组，n=33）。主要终点为采用酶联免疫吸附法测定血浆ADAMTS13活性（ADAMTS13: AC）和vWF抗原（vWF: Ag）含量，ADAMTS13: AC的正常值范围为（99±22）%，vWF: Ag含量的正常值范围为（102±33）%。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积评价ADAMTS13: AC的诊断价值，以识别预测PVT的阈值。约登指数被用来确定最佳的截断值。同时，采用logistic回归模型比较PVT组和NPVT组的生存时间，以评估多个危险因素对生存时间的影响。PVT组ADAMTS13: AC水平显著低于NPVT组（P<0.001）。两组间血浆vWF: Ag含量和肝脏硬度差异均无统计学意义。在多因素分析中，ADAMTS13: AC<18.8是PVT的独立危险因素（OR: 1.67，95%CI：1.21-3.00；P<0.002）。与低ADAMTS13: AC水平（ADAMTS13: AC<18.8）组相比，高ADAMTS13: AC水平（ADAMTS13: AC≥18.8）组有更高的白蛋白水平和更好的预后。ADAMTS13: AC检测LC患者发生PVT的ROC曲线下面积为0.913。

综上，ADAMTS13: AC水平可能是日本肝硬化PVT患者的潜在诊断和预后生物标志物。

1. 患者基线特征

（表源自文献）

在66例LC患者中，40例（60.6%）为男性，平均年龄为70.0±8.8岁。Child-Pugh分级（CPS）为A、B和C级的患者分别为26（39.4%）例、28（42.4%）例和12（18.2%）例，CPS平均值为7.2±1.9分。平均观察时间为1033±147天。与NPVT组相比，PVT组的肝脏硬度更高。PVT组中，28（84.8%）例为Yerdel 1级，4（12.1%）例为Yerdel 2级，1（14.3%）例为Yerdel 3级，无Yerdel 4级病例。PVT组和NPVT组之间纤维蛋白降解产物（FDP）和D-二聚体水平差异无统计学意义。总之，两组患者的临床状态无显著差异。

2. 血浆ADAMTS13: AC和vWF: Ag水平

（图源自文献）

（表源自文献）

PVT组的ADAMTS13: AC水平显著低于NPVT组（P<0.001）。两组间vWF: Ag水平差异无统计学意义（P=0.15）。无论CPS如何，PVT组的ADAMTS13: AC水平均显著低于NPVT组（P<0.05），而两组间vWF: Ag水平差异无统计学意义（P≥0.05）。此外，单因素和多因素分析均表明，ADAMTS13: AC<18.8是LC患者发生PVT的一个重要危险因素（OR：1.56, 95%CI：1.10-2.34；P=0.0052）（OR：1.67，95%CI：1.21-3.00；P=0.002）

3. ADAMTS13: AC预测LC患者发生PVT的准确性

（图源自文献）

（表源自文献）

ROC曲线分析结果表明，ADAMTS13: AC检测LC患者发生PVT的ROC曲线下面积为0.913，预测发生PVT的ADAMTS13: AC截断值为18.8%，灵敏度为81.8%，特异性为97.0%，阳性预测值为96.5%，阴性预测值为84.2%。

4. ADAMTS13: AC水平与LC合并PVT患者预后的关联性

（表源自文献）

（图源自文献）

根据ADAMTS13: AC的截断值，将PVT患者分为两组：低ADAMTS13: AC水平组16例，高ADAMTS13: AC水平组17例。相比于低ADAMTS13: AC水平组，高ADAMTS13: AC水平组白蛋白水平更高（P=0.023），存活率更高（P=0.011）。Kaplan-Meier曲线分显示，高ADMTS13: AC水平组生存期更长（P=0.031）。

5. 凝血和纤维蛋白溶解参数与ADAMTS13: AC和vWF: Ag的相关性

（图源自文献）

ADAMTS13: AC水平与FDP和D-二聚体水平无显著相关性，vWF: Ag水平与它们亦无显著相关性。

综上所述，相较于无PVT的LC患者，合并PVT的LC患者vWF: Ag水平无显著差异，而ADAMTS13: AC水平更高。ADAMTS13: AC<18.8可作为LC患者发生PVT的一个独立危险因素。与ADAMTS13: AC<18.8的患者相比，ADAMTS: AC≥18.8的患者有更好的预后，包括更高的白蛋白水平、更高的生存率及更长的生存期。故ADAMTS13: AC水平可能是日本LC患者发生PVT的潜在诊断和预后的生物标志物。然而，本研究未将ADAMTS13: AC与其他预后生物标志物进行对比，所以未来仍需进一步研究来探讨它作为一种非侵入式诊断和预后工具的实用性。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

译文作者

吴沁柯，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021、2022及2023中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为48，总共8352次引用。