基于非奈利酮3期临床研究Finerenone在糖尿病肾病患者中获得的成功,2022年我国药监局批准非奈利酮上市,用于2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者。
非奈利酮,是第三代盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),从其研发机制上来说,无论有没有糖尿病,非奈利酮均可以通过阻断盐皮质激素受体(MR)过度激活,抑制炎症和纤维化等机制来降低肾小球高压和高滤过,降低尿蛋白,延缓肾病进展。如今越来越多医生也选择在给非糖尿病的其他肾友使用这款新药。
那么,它对非糖尿病的慢性肾病患者到底效果如何呢?快跟随肾上线一起来看最新研究!
近期召开的2024世界肾脏病学大会(WCN)上公布了一项非奈利酮真实世界研究,纳入了43例非糖尿病肾病中国患者,所有患者在现有标准治疗基础上联合非奈利酮治疗。
参与者的肾病类型包括膜性肾病(46.5%)、微小病变(7%)、IgA肾病(7%)、狼疮肾炎(2.3%)、乙肝相关膜性肾病(2.3%)、局灶节段肾小球硬化(2.3%)、过敏性紫癜肾炎(2.3%)和急性肾损伤(2.3%)。
随访5个月后,患者24小时尿蛋白定量显著降低,尿蛋白中位降低2.76g,较基线下降60.86%。
非奈利酮最主要的副作用是高钾血症,而在这项研究中,患者们使用非奈利酮期间血钾水平保持在3.5~5.0 mmol/L范围内,只有轻微的波动,没有患者因高钾血症停药或住院。
最近发表在《国际泌尿和肾脏病学》另一项研究也表明:在非糖尿病的慢性肾病患者中,非奈利酮同样具有显著的疗效和良好的安全性。
该研究共纳入16例患者,肾病病因包括IgA肾病(12.5%),膜性肾病(12.5%),多囊肾(6.3%),过敏性紫癜肾炎(6.3%),以及未明确病理类型。
分析非奈利酮治疗后1个月、3个月的指标变化。
结果显示,尿白蛋白肌酐比(UACR)从治疗后1个月开始显著下降,在治疗后3个月进一步下降,中位降低200.41 mg/g(百分比降低44.52%)。
基线时平均估算肾小球滤过率(eGFR)为80.16 ml/min/1.73m2,1个月后无显著变化(80.72 ml/min/1.73m2),3个月后略有上升至83.45 ml/min/1.73m2
在3个月的随访中,血钾水平仅有轻微变化,与基线相比没有显著差异,并且在整个治疗期间保持在正常范围内。没有观察到因高钾血症停止治疗或住院。
评估非奈利酮对非糖尿病慢性肾脏病患者肾脏结局影响的全球多中心III期临床试验FIND-CKD(NCT05047263)正在进行中,预计2026年2月完成,我们也将持续关注和报道它的好消息!
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非奈利酮和螺内酯有何区别?
非奈利酮属于第三代盐皮质激素受体拮抗剂,第一代是螺内酯。
螺内酯对盐皮质激素受体的选择性较差,可与雄激素受体/孕激素受体结合,因此,患者会出现性激素的副作用,最常见的是男性乳房发育,这给一些患者带来较大的苦恼。
而非奈利酮的受体选择特异性高于螺内酯,受体亲和力又更强,这些特性使得非奈利酮疗效更强的同时,又避免了性激素方面的不良反应。
估算肾小球滤过率≥25ml/min/1.73 m2的肾友,没有高钾等问题,可以使用非奈利酮。
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非奈利酮可以和Ras阻断剂(普利/沙坦)联合使用吗?
在医生指导下非奈利酮可以与RAS阻断剂等药物联合使用,注意监测血钾、血压、血肌酐等指标。
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用药后高钾了,需要停药吗?
如果用药后出现轻微高钾,可以先低钾饮食,少吃高钾食物,蔬菜焯水后再吃,必要时可配合降钾药物。
在用药前就血钾高或者降钾药难以控制的高钾血症,可能不适合继续使用非奈利酮,具体由医生评估。
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血压偏低的人适合吗?
非奈利酮对血压影响较小,在研究中收缩压和舒张压平均分别降低2.71和1.03mmHg,降压幅度很小。对于血压偏低的肾友,医生可以指导从小剂量开始使用,视情况加量。
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饮食上注意什么?
非奈利酮在体内经CYP3A4代谢,服药期间避免吃柚子或柚汁。
参考文献:
1.Effectiveness and safety of Finerenone in Chinese CKD patients without diabetes mellitus: A real-world retrospective study. 2024WCN.
2.The influence of finerenone on renal function in patients with type 2 diabetes. Endocrine Abstracts (2024)