近日，Phathom制药公司的钾竞争性酸阻滞剂Voquezna（vonoprazan，伏诺拉生）连续获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的两次批准：

• 11月1日，FDA批准Voquezna，用于成人患者所有级别的腐蚀性食管炎（也称为胃食管反流病）的治疗和维持治疗，以及缓解腐蚀性食管炎相关的胃灼热。

Voquezna预计将于2023年12月上市。

FDA最初于去年5月批准了Voquezna用于治疗幽门螺杆菌，但后来由于在商业批次的治疗中发现了微量致癌物质，FDA搁置了该药物的上市计划。最初的批准后来被撤销。

在与杂质相关的搁置期间，FDA还冻结了用于腐蚀性食管炎的申请。今年4月，在收到两项申请的完整回复信后，Phathom表示，它已经向FDA展示了稳定性数据，表明Voquezna片剂可以保持在亚硝胺N-硝基-伏诺拉生每日摄入量的可接受阈值以下。

至此，两份申请又回到了监管机构。

伏诺拉生是一种口服小分子——新型的钾离子竞争性酸阻滞剂(PCAB)，其机制与质子泵抑制剂相似，但作用更快，且不需要饭前30分钟给药。它被认为是一种胃质子泵抑制剂，因为它能阻止胃酸产生的最后一步，通过以钾竞争性方式抑制H+、K+-ATP酶系统，抑制胃壁细胞分泌表面的基础胃酸分泌和刺激胃酸分泌。质子泵是一种主要负责胃酸分泌的蛋白质。

该公司表示，随着批准，Voquezna成为美国第一个在各种适应症中表现出优于标准治疗质子泵抑制剂(PPIs)的酸抑制剂。这也是三十年来在抑酸治疗方面的首次创新。

Voquezna新适应症的批准基于随机、双盲、3期PHALCON-EE试验(NCT04124926)的疗效数据，该试验在1024名腐蚀性食管炎患者中比较了伏诺拉生和兰索拉唑。在试验的第一阶段，患者被随机分配接受每日一次口服伏诺拉生20mg或每日一次口服兰索拉唑30mg，持续长达8周。

完全治愈的患者进入维持阶段，并被随机分配接受伏诺拉生10mg或20mg每日一次口服，或兰索拉唑15mg每日一次口服，持续长达24周。

第一阶段的结果显示，伏诺拉生的治愈率为93%(治疗差异为8%[95%CI，4.5-12.2])，而兰索拉唑的治愈率为85%，证明了非劣效性（主要终点）。此外，在第2周，与兰索拉唑相比，接受伏诺拉生治疗的中度至重度疾病患者(LAC级或D级疾病；n=351)的愈合速度明显加快（次要终点；分别为70%和53%）。

在维持阶段，沃诺拉赞10mg组中79%的患者在第24周内保持腐蚀性食管炎完全愈合，而兰索拉唑15mg组中这一比例为72%(主要终点；治疗差异，7%[95%可信区间，0.2-14.1])，证明了与兰索拉唑相比具有非劣效性和优效性。

此外，在中度至重度疾病患者中，伏诺拉生10mg组(75%)维持腐蚀性食管炎愈合的比例高于兰索拉唑组(61%)（治疗差异，13%[95%CI，0.02-26.1]），证明伏诺拉生优于兰索拉唑。

结果还显示，与10mg剂量相比，20mg剂量的伏诺拉生并没有显示出额外的益处。

在愈合期和维持期内，当伏诺拉生与兰索拉唑在24小时无胃灼热天数的平均百分比方面进行比较时，也观察到了非劣效性。

在愈合阶段观察到的伏诺拉生最常见的不良反应是胃炎、腹泻、腹胀/疼痛和恶心。在维持阶段，还报告了消化不良、高血压和尿路感染。

参考来源：

[1]‘Phathom Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Reformulated Vonoprazan Tablets for VOQUEZNA® TRIPLE PAK® (vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin) and VOQUEZNA® DUAL PAK® (vonoprazan, amoxicillin) for the Treatment of H. pylori Infection in Adults’，新闻稿。Phathom Pharmaceuticals, Inc.；2023年10月30日发布。

[2]‘Phathom Pharmaceuticals Announces FDA Approval of VOQUEZNA® (vonoprazan) Tablets for the Treatment of Erosive GERD and Relief of Heartburn Associated with Erosive GERD in Adults’，新闻稿。Phathom Pharmaceuticals, Inc.；2023年11月1日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。