NRG1基因编码神经调节蛋白，即HER3的配体。NRG1和配对基因之间的融合是罕见的致瘤基因组事件，发生在某些癌症类型中，包括非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌。Zenocutuzumab是一种首创的HER2 x HER3双特异性抗体，可通过NRG1融合抑制实体瘤中的神经调节蛋白/HER3肿瘤信号通路。该药目前已在美进入优先审查，用于NRG1+非小细胞肺癌和胰腺癌。

目前，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Zenocutuzumab的生物制剂许可申请(BLA)进行优先审查，用于治疗神经调节蛋白1融合(NRG1+)非小细胞肺癌(NSCLC)和NRG1+胰腺导管腺癌(PDAC)。如果获得批准，该药物将成为第一个针对NRG1+癌症的靶向疗法。

其生物制剂许可申请得到了正在进行的开放标签1/2期eNRGy试验(NCT02912949)的数据支持，该试验由3个队列组成：NRG1+非小细胞肺癌；NRG1+胰腺导管腺癌；和NRG1+癌症。该试验的最新结果已在2023年欧洲肿瘤内科学会大会上公布。

研究受试者每两周静脉输注一次Zenocutuzumab。主要疗效结果包括总缓解率和缓解持续时间。截至2023年7月，已有105名NRG1+非小细胞肺癌患者和44名NRG1+胰腺导管腺癌患者接受了Zenocutuzumab治疗。

在78名可评估的NRG1+非小细胞肺癌患者中，总缓解率为37.2%（95%CI，26.5-48.9），临床获益率为61.5%（95%CI，49.8-72.3）。临床获益率定义为观察到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。中位缓解持续时间为14.9个月；截至数据截止时，20名患者仍在接受治疗。

在33名可评估的NRG1+胰腺导管腺癌患者中，总缓解率为42.4%（95%CI，25.5-60.8）；3%的患者获得完全缓解，39%的患者获得部分缓解。据报告，临床获益率为72.7%（95%CI，54-87）。百分之八十二的患者肿瘤缩小。在评估了CA 19-9水平的21名患者中，78%的患者较起始至少降低了50%。中位缓解持续时间为9.1个月；截至数据截止时，6名患者正在继续接受治疗。

Merus公司首席医疗官安德鲁·乔博士表示，“Zenocutuzumab有潜力成为第一个也是唯一一个针对NRG1+肺癌和胰腺癌患者的靶向疗法，并且可能比目前可用的疗法有显著改善。”

参考来源：

[1]“Merus Announces U.S. FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application for Zeno for the Treatment of NRG1+ NSCLC and PDAC”，新闻稿。Merus N.V.；2024年5月6日发布。

[2]“Merus’ Zeno Interim Data Continues to Demonstrate Robust and Durable Responses in NRG1+ Cancer”，新闻稿。Merus N.V.；2023年10月23日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。