董其昌行书代表作《东方朔答客难》，这件作品是董其昌平生行书的精品力作，字字有晋人风韵，用墨清虚而淡雅，书卷气扑面而来，这件作品成书于崇祯元年，正是董其昌书风最为纯熟的阶段。

《东方朔答客难》纸本，纵26厘米、横334厘米，有乌丝栏界格，共69行，现藏辽宁省博物馆。书于明崇祯元年（1628），董时年74岁。

董其昌的书法取法于晋唐，并且对于赵子昂的书法用工最勤，同时深入魏晋，得到了王羲之用墨之法门，并将自己的绘画用墨技巧融汇在书法当中，形成了独特的风貌，从而在书法史上有着 兼有“颜骨赵姿”之称谓。

董其昌的书法成就以行书为最高，他的行书飘逸空灵，融合晋人、唐人、宋人之风格，在章法上，字与字、行与行之间，分行布局，疏朗匀称，力追古法。用墨也非常讲究，枯湿浓淡，尽得其妙。