2022年进入第三季度伊始，三家生物制药公司相继更新乙肝在研新药计划，包括一种直接针对cccDNA的基因编辑乙肝候选药物PBGENE-HBV，继续描述将于2024年提交新药临床试验申请（IND/CTA）、免疫学驱动生物制药公司VBI Vaccines的VBI-2601以及Enanta公司EDP-514。

乙肝在研新药PBGENE-HBV，2024年IND/CTA，三家相继更新开发计划

PBGENE-HBV：

一种设计运用基因编辑技术来敲除cccDNA候选药物

临床阶段生物技术公司（Precision BioSciences）是一家开发基于 ARCUS® 的离体同种异体 CAR-T免疫疗法和体内基因编辑疗法药企。Precision Bio公司的慢性乙肝基因编辑计划应用 ARCUS 来敲除持久的共价闭合环状DNA（cccDNA），并让整合的乙肝病毒基因组失活，从而有可能实现持久的乙肝表面抗原（HBsAg）丢失，并减少病毒持久性。

目前，该基因编辑疗法乙肝候选药物，正处在临床前研究中。临床前数据已经在 ASGCT 年会上的癌症与复杂疾病基因编辑会议上公布，这是一项有关ARCUS®体内慢性乙肝新药项目分子治疗的临床前研究成果，已于2022年5月份在线发表国际性期刊上《Molecular Therapy》。

Precision Bio公司介绍，ARCUS 可有效地靶向和降解乙肝病毒（HBV）在 HBV 感染的原代人肝细胞（PHH）中，使cccDNA减少了 85%，HBsAg的表达减少了 77%。ARCUS核酸酶的优化特异性完全阻止了 PHH 模型中可检测到的染色体易位。

基因编辑乙肝候选药物PBGENE-HBV，处于临床前开发中，Precision Bio公司的目标是在完成临床前研究和IND支持研究后，于2024年提交IND/CTA。

VBI-2601 (BRII-179)：

一种正在2期由VBI疫苗公司与腾盛博药合作开发的治疗性疫苗

免疫学驱动生物制药公司VBI Vaccines（以下简称VBI疫苗公司）是一家以免疫学为动力，追求为预防和治疗疾病开发创新药的生物制药公司。VBI疫苗公司开发的在研乙肝新药VBI-2601 (BRII-179)，是一种HBV免疫治疗候选药物。

VBI疫苗公司预计，2022年底，将公布一项2期人体组合疗法临床试验中中期顶线数据。这项2期组合主要是在慢性HBV感染受试者中，评估VBI-2601 (BRII-179) +BRII-835 (VIR-2218) 的安全性和有效性，VIR-2218是一种研究性靶向HBV siRNA分子。该研究设计为新型免疫疗法+siRNA，初始2期数据预计到2022年底公布。

2023年上半年，预计公布一项包含两部分的 2a/2b 期组合研究中期顶线结果。该研究主要将评估VBI-2601（BRII-179）作为标准护理治疗的附加疗法。

EDP-514：

一种1期基本完成乙肝衣壳抑制剂

Enanta Pharmaceuticals，是一家致力于为病毒感染和肝病研发小分子药物的生物制药公司（以下简称Enanta公司）。Enanta公司开发的在研乙肝新药EDP-514，是一种口服HBV衣壳抑制剂（或称核心抑制剂）。

Enanta公司目前专注于识别具有不同作用机制的其他化合物，通过以与EDP-514、其他有效核心抑制剂和核苷（酸）类似物（NAs）结合。EDP-514已经获得美国FDA的快速通道指定，并在多个HBV受试者群体中，显示出良好的安全性和强大抗病毒活性。Enanta公司介绍，其中 EDP-514 令 HBVDNA 下降的能力，是迄今为止全球在研HBV核心抑制剂已发表进展中最佳的。

小番健康结语：进入2022年第三季度以来，已有包括加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）、临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）、临床阶段生物技术公司（Precision BioSciences）、免疫学驱动生物制药公司（VBI Vaccines）和生物制药公司（Enanta Pharmaceuticals）相继更新了在研乙肝新药2022年下半年和2023年的开发计划。