干细胞作为“调停者”,成为自身免疫性疾病的希望之光

天逸健见 2024-04-27 03:15:58

提到免疫,很多人认为,免疫就是人体对抗疾病的抵御能力,免疫力强就是好事。

其实不然,当免疫反应超出正常范围,甚至攻击正常组织细胞时,就是一种自身免疫性疾病了。目前,至少有100种自身免疫性疾病,我们持续关注的主要有:类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性肝病等。

自身免疫性疾病的致残率和致死率极高。一旦患病,大多数患者需要长期甚至终身服药,且部分疾病(如狼疮肾病)病情凶险,严重影响患者的生活质量,甚至威胁患者生命安全。

自身免疫性疾病发病原因

正常情况下,人体的免疫系统是能够识别和清除外来抗原,它们知道哪些是“自己人”,哪些是“外来物”。但当机体受内外因素或遗传因素影响,免疫系统就失调了,错误地将人体正常成分判断为危险因素。

这样严重的误判,导致免疫系统开始攻击身体内的健康细胞,最终导致组织器官损伤或者功能障碍,引发自身免疫性疾病。

众所周知,大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病,现有的治疗手段(主要使用激素治疗,毒副作用较大)对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状,基本无法根治。

但正是这块“难啃的硬骨头”,留给了干细胞大放异彩的机会。

干细胞:合适的“调停者”

当人体免疫系统发生“战乱”,干细胞无疑是最合适的“调停者”。

干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为成熟的功能细胞,替代和修复死亡、受损细胞,在多项临床研究中表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。

对于自身免疫性疾病,间充质干细胞(MSCs)可以在自身免疫性疾病的发病机制环节发挥作用,主要作用机制如下:

1

细胞分化与迁移

MSCs具有向损伤部位迁移、向功能细胞分化、分泌生长因子和抗炎因子的免疫调节能力,维持或重塑其细胞功能。

2

免疫调节

MSCs通过细胞间直接作用、旁分泌等与免疫细胞相互作用,可抑制T细胞增殖、调节Th2/Th1细胞比例,并抑制细胞增殖和产生抗体等。

此外,MSCs还会影响自然杀伤细胞和树突状细胞的细胞激活和成熟过程,调控调节性T细胞功能而产生免疫抑制作用。

干细胞改善自身免疫性疾病案例

系统性红斑狼疮(SLE)

2022年,由国内风湿免疫学科领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》让间充质干细胞应用于SLE有“识”可依。该共识明确指出:目前全球已经有1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞干预。间充质干细胞的干预大大提高了系统性红斑狼疮患者的干预效果,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

目前,在Clinical Trials.gov上注册的干细胞干预SLE的研究项目达33项,其中含国内研究4项。

银屑病

一名47岁男性患者,1995年被诊断为银屑病。他接受了25年的各种治疗(包括草药治疗、皮肤激光治疗和药物治疗),但银屑病的病情没有明显改善。

在治疗前,患者的手指、手背、手腕和双耳都有炎症,红斑广泛分布在双手、所有手指和两个手腕上,在耳廓内侧和耳垂下部也发现了红斑,同时他抱怨发痒严重。

于是,他在2周内接受了三次脐带间充质干细胞干预。

第1次干预,他做了静脉和局部干细胞补充。之后,患者分别间隔一周进行了第2次和第3次补充,后面只是做了局部补充,没有再进行静脉补充。

术后,患者的PASI(银屑病皮损面积和严重程度指数)评分从9.9下降到1.7,DLQI评分(皮肤病生活质量指数)从27下降到3。

患者在第一次干预后的第7天,双手上的红斑轻微减少,瘙痒也减轻了,去角质增多了。第一次干预后,红斑逐渐消失,所有红斑在移植后第122天几乎消失。

后来,在任何一只手、任何手指或任何手腕上都没有观察到红斑,还证实耳朵的红斑显著减少。最终,患者获得痊愈。

综上,间充质干细胞因其安全易获得、高增殖能力、多能分化能力以及抗炎和免疫调节等有益特性,在各种自身免疫性疾病的干预中具有显著意义。相信在不久的将来,干细胞技术可以帮助到更多受自身免疫性疾病困扰的朋友。

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