近日，美国食品药品监督管理局（FDA）下属的顾问委员会计划召开会议，就一款针对早期阿尔茨海默病治疗的抗淀粉样蛋白疗法——donanemab的关键三期临床试验数据进行深度探讨和审查。
大家可能比较熟悉的是Lecanemab今年1月中国大陆获批的新闻，其实二者在某种程度上，作用方式类似，具体如下
Donanemab与Lecanemab的区别是什么？Donanemab 和仑卡奈单抗（Lecanemab）都是针对阿尔茨海默病开发的单克隆抗体疗法，它们都以β-淀粉样蛋白（Aβ）为靶点，试图通过减少Aβ在大脑中的聚集来延缓疾病的发展。这两种药物都属于一类被称为“抗淀粉样蛋白”疗法的药物，旨在干预阿尔茨海默病的核心病理过程。
相同点：- 都是针对阿尔茨海默病病因学说中的Aβ假说，通过结合和清除Aβ来减轻神经毒性。
- 两者均为单克隆抗体疗法，旨在调节或清除引起神经退行性变的Aβ蛋白。
- 在治疗原理上，二者都是通过改善大脑中Aβ病理学特征，从而有望延缓认知能力下降的速度。
不同点：- 结构和特异性：虽然都针对Aβ蛋白，但donanemab和仑卡奈单抗可能在结合Aβ的具体位点或者对不同形态Aβ（如寡聚体、原纤维）的选择性上有差异。
- 临床效果：临床试验数据显示，donanemab在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中显示出了显著减慢早期阿尔茨海默病患者认知衰退的效果；而仑卡奈单抗在相关的临床试验中也被报道可以减少认知衰退约27%。
- 安全性问题：每种药物在临床应用中可能存在不同的不良事件，例如donanemab在试验中出现过与淀粉样蛋白相关的影像异常（ARIA），包括脑水肿和脑出血；仑卡奈单抗同样可能与ARIA相关事件有关，具体的发生率和严重程度可能会有所不同。
- 药物管理：两者的给药方案、剂量以及在临床上的应用适应症也可能存在区别。
去年，礼来公司基于TRAILBLAZER-ALZ 2三期临床试验（NCT04437511）的数据向FDA提交了donanemab的新药上市申请。该试验结果显示，donanemab能够显著降低轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者由于疾病引起的认知衰退速度。
TRAILBLAZER-ALZ 2试验详情：在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，共计1,736名年龄在60至85岁之间的早期症状性阿尔茨海默病患者参加了试验，这些患者涵盖轻度认知功能障碍（MCI）或轻度阿尔茨海默病所致痴呆阶段，且经过验证其大脑中存在淀粉样蛋白-β堆积。参与者根据tau蛋白水平被分为低、中、高三组。
在低至中等tau蛋白水平的患者亚组中，相较于安慰剂组，donanemab治疗显著降低了35.1%的认知衰退速度，这一效果通过综合阿尔茨海默病评分量表进行评估。同时，donanemab组从MCI进展至轻度痴呆或从轻度痴呆进展至中度痴呆的患者比例更低。特别值得注意的是，年龄低于75岁的患者以及MCI患者相对于早期痴呆患者，受益更为显著。
治疗6个月和12个月后，研究人员对患者的脑内淀粉样蛋白-β水平进行了评估。当大约一半（52%）的患者脑内的淀粉样蛋白-β水平降至可忽略不计时，允许他们提前终止donanemab治疗并转为接受安慰剂。
然而，donanemab治疗过程中最常见的副作用是与淀粉样蛋白相关的影像异常（ARIA），包括脑水肿和脑出血。这些事件在1.6%的患者中达到了严重级别，需住院治疗、支持性护理或使用皮质类固醇。不幸的是，共有三名参与者在经历严重ARIA后死亡。携带APOE4基因（阿尔茨海默病最强遗传风险因素之一）的患者发生ARIA的风险更高。
