2型糖尿病的药物治疗，无论是口服降糖药还是注射用的胰岛素制剂，都需要每天服药或每天注射，目前已经有了仅需要一周注射一次的新型降糖药，这类药物就是以度拉糖肽、司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂。那么，什么是GLP-1受体激动剂？这类药物是如何发挥降糖作用的？

GLP-1受体激动剂全称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂，这类药物通过模拟天然的胰高血糖素样肽-1，激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，也就是说，体内血糖水平高就促进胰岛素分泌，血糖水平不高就不促进胰岛素分泌，这种智能化的胰岛素促泌方式可大大降低低血糖发生率，因此，这类药物单独使用很少发生低血糖，此外，GLP-1受体激动剂还可以通过抑制食欲，减少进食量而发挥减重作用，在降糖之外，还具有降压、改善血脂、减少蛋白尿的额外获益，是具有心脏和肾脏保护作用的降糖药，特别适合肥胖的糖尿病患者，以及合并了冠心病等心血管疾病以及慢性肾病的2型糖尿病人群。

与胰岛素制剂的区别

GLP-1受体激动剂与各种胰岛素制剂虽然都属于注射制剂，但并非同一类药物，胰岛素具有直接降糖作用，而GLP-1受体激动剂是通过智能化的促进胰岛素分泌而发挥降糖作用，胰岛素的主要不良反应为低血糖和体重增加，而GLP-1受体激动剂单独使用很少发生低血糖，并具有减重作用，这类药物的主要不良反应为消化道症状，表现为恶心、呕吐，腹泻等。因为不属于同一类药物，GLP-1受体激动剂还可以与甘精胰岛素等基础胰岛素联合使用，进一步优化血糖管理，减少基础胰岛素用量，减轻胰岛素治疗导致的体重增加的副作用，但是两类药物联合使用时需要加强血糖监测，及时调整胰岛素用量，避免低血糖

GLP-1受体激动剂目前在售制剂按照作用时间的长短分为日制剂和周制剂，日制剂就是一天注射一次的制剂，代表品种为利拉鲁肽，周制剂产品最常用的就是司美格鲁肽和度拉糖肽。

度拉糖肽和司美格鲁肽都属于周制剂产品，两类药物的区别主要体现在：

1减重

与度拉糖肽比较，司美格鲁肽的减重效果更佳，并已经获FDA批准用于减重的适应症，但中国药监部门尚未批准用于减重的适应症，

2心血管保护

在心血管保护方面，度拉糖肽的心血管保护作用更广泛，对于已经合并冠心病等心血管疾病以及未合并上述疾病的人群都适用，是唯一具有心血管疾病一级预防证据的药物，而司美格鲁肽更加适合已经罹患心血管疾病的人群（2级预防）。

3单药治疗

目前GLP-1受体激动剂既可以与其他降糖药物联合使用，也可以单独使用，但是并非所有的品种都推荐单独使用，目前，对于GLP-1受体激动剂周制剂来说，度拉糖肽获批可单药治疗的适应症，而司美格鲁肽并未获批。

4与天然的人GLP-1的同源性

度拉糖肽与天然的人GLP-1的同源性为90%，而司美格鲁肽与天然的人GLP-1的同源性为94%，

5注射装置比较

对于老年患者或对于装置便捷性有要求的患者，度拉糖肽的注射装置更便捷容易掌握，注射疼痛更小，依从性更高。

参考文献

胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂中国证据与专家指导建议（2022版）