网易新闻的年终盘点视频刷屏了,有不少人吐槽:怎么没加入防疫新政之后大家一起“晒阳”和抢购“神药”的场景?
我猜,这里说的“神药”,指的应该是辉瑞的Paxlovid。
台湾把辉瑞的这个药翻译成“倍拉維”,大陆目前似乎还没有统一的中文翻译。大陆没有统一翻译,是因为更严谨,大陆各级媒体在介绍这个药的时侯,多数习惯于还原它的本来面目,即新冠病毒肺炎新药奈玛特韦(Nirmatrelvir)片与病毒蛋白酶增强药利托那韦(Ritonavir)片的组合,而Paxlovid其实是两种药片的组合名称,也被很多人简称为P药。
据说这药很难买。常识告诉我们,当大家都趋之若鹜的时侯,风险性也就在逐渐升高;同时,“是药三分毒”,而当这两个风险都聚集在Paxlovid的时侯,那就要倍加小心了。元旦前就传出北京安贞医院老院长因为服用P药而去世的传闻,并且未见相关亲属或医生在随后辟谣。
洪院长不幸去世,与P药的用药条件苛刻、容易与其他救命药冲突有直接关系,辉瑞也承认这一点,这在下文会有详细阐释。
实际上,若能仔细查询背景,便可知Paxlovid根本不是什么“神药”。
据美国媒体公开报道,2022年7月21日,拜登首次确诊后,接受了辉瑞新冠口服药Paxlovid的治疗。在5天的疗程后,7月27日拜登转阴,但仍然每天接受检测,但7月30日白宫宣布检测后拜登再次呈阳性。无独有偶,疫情发生以来的美国传染病学一号专家——安东尼·福奇,也出现了复阳的事件。”
在2021年末,辉瑞官方曾经宣传,分析显示其新冠口服药Paxlovid在防止高危病人住院和死亡方面有89%的效果。
而这两个美国超级大V的复阳,则让人们大跌眼镜。当然,我们也可以这么想,拜登与福奇这两个适龄患者恰好就是Paxlovid管不着的那11%。
实际上,无论是两个超级大V的失效案例,还是中国人几千年来的生活常识,都在提醒国人:是药三分毒,药不能乱吃,而且奥密克戎变异速度太快(比如正在美国大流行的XBB),也不可能有一种特效药能“一劳永逸”。
Paxlovid的疗效到底在哪里?
有没有其他性价比更高的治疗选择?
要回答这两个问题,信息对称与医疗科普就显得特别重要。2022年够糟心了,千万不要从一种不幸横跳到另一种不幸。
01 从“我不是药神”到“我不是神药”,理性吃药迫在眉睫
2018年,《我不是药神》引起了巨大社会反响。其背景,是国内的一些癌症患者群体用不起高价进口的治疗癌症药物,只能托男主角去印度走私仿制药,影片表达了这个人群所陷入的“情”与“法”的困境。
这个片故事很感人,也的确反映了一部分事实,于是有不少人就拿这个片说事,认为2022年末新冠患者面临的局面和《我不是药神》一样,甚至有人号召去印度与泰国去买药治疗。
这其实与事实相差甚远。
首先,国家在近几年对“救命”仿制药的投入颇为巨大,治疗选项上已经今非昔比。
当年,就在《我不是药神》热映之后,总理明确表示:“癌症等重病患者关于进口‘救命药’买不起、拖不起、买不到等诉求,突出反映了推进解决药品降价保供问题的紧迫性。”总理在批示中指出,“国务院常务会确定的相关措施要抓紧落实,能加快的要尽可能加快。”
2018年4月和6月,总理两次主持召开国务院常务会议,决定对进口抗癌药实施零关税并鼓励创新药进口,加快已在境外上市新药审批、落实抗癌药降价措施、强化短缺药供应保障。
5年以来,可以说中国国产的针对各种疾病的“救命药”已经今非昔比。就在12月29日,国务院关税税则委员会近日发布公告称,2023年1月1日起,将对部分商品的进出口关税进行调整。其中就包括“部分抗癌药原料、抗新型冠状病毒药原料”。
其次,《我不是药神》是艺术作品,只能聚焦于一个主题,而没有表现出时代冲突的B面:我不是神药。
这个B面,就是印度的仿制药很多,但滥竽充数的也多。
1970年,印度政府颁布新的《专利法》,允许印度企业随意仿制生产任意一种药品,只要制药工艺不太一样就行。
这政策有利有弊,弊端就是为山寨行为大开绿灯,劣币驱逐良币的假药很普遍。
比如,2022年10月,印度陷入假药风波,印度梅登制药有限公司,生产的4种糖浆,含有致儿童死亡的急性肾损伤成分,且含量严重超标。冈比亚、印尼两国的儿童,服用了该“致命糖浆”后,均出现了死亡情况。
世卫组织勒令该公司停产,还调查出其背后“劣迹斑斑”的行迹。印度有很多类似的公司,其生产的仿制药放在美欧或者中国,无疑会被归为“劣质药”。
那么,原装的Paxlovid是否就是“神药”呢?
2021年12月22日,美国食品和药物管理局批准Paxlovid上市,从一年以来的医疗实践看,恐怕答案是否定的。
这一点,除了拜登与福奇这两个证伪病例外,还有别的证伪数据。
2022年9月18日,美国总统拜登在接受美国哥伦比亚广播公司(CBS)的《60分钟》节目采访时,出人意料地宣布他认为美国新冠疫情大流行“已经结束”。
他这么一搞,从政府官员到美国媒体和民众,都坐不住了。
美国大报《华盛顿邮报》以《不,拜登总统,新冠疫情还没结束》为题发表评论称,拜登总统发表言论也许是因为中期选举即将来临,而美国人有一种“压倒性”的疲劳感。新冠病毒仍在肆虐,美国7天新冠日增死亡人数日均近400人,美国人平均预期寿命也自2020年起接连两年下降,是近百年来最大跌幅。
可见,Paxlovid根本不是什么“神药”,顶多只能说“有效”。
最关键的是,在有关Paxlovid的情况介绍中,FDA曾公布了可能与利托那韦产生有害“冲突”的药物清单,包括但不限于:血液稀释剂、治疗心律失常、高血压、高胆固醇的药物,抗抑郁药和抗焦虑药物、免疫抑制剂、类固醇,以及艾滋病毒治疗药物等,而且也不建议有严重肾脏或肝脏疾病的人服用这款新冠抗病毒药物。安贞医院老院长就中招了。
其实,老人有心脏、高血压之类的基础病是难免的,而这也就意味着老人治疗基础病同时服用P药的危险系数还是不小的。听起来,辉瑞颇有一些自相矛盾的味道。
12月13日,媒体报道1药网旗下互联网医院的新冠咨询门诊,开始预售新冠口服抗病毒药物Paxlovid,但很快就下架了,原因也是这药必须在医院医生指导下才能服用。
也就是说,Paxlovid不但不是神药,还有可能产生严重的副作用。可不能乱吃。
02 时势造英雄,2023或成国产“特效药”的高光时刻
1药网App上开卖Paxlovid的时侯,售价2980元/盒,高于我国医保采购价2300元/盒。而在12月月底,据说这一价格已经被炒到了数万元。
这价格,可是比《我不是药神》里的进口癌症“特效药”还高了。
既然国外仿制药难以保证质量,Paxlovid对大部分患者来说已经难以触及并且还有服用风险,那么还有其他选择吗?
答案是肯定的,而且在2023年很可能不止一种。相关报道有很多,这里笔者只谈关注多时的其中一种。
这就是刚上市不久的纯国产“特效药”,河南真实药业生产的阿兹夫定。
阿兹夫定与Paxlovid一样都是口服小分子抗病毒药物,2022年7月25日,国家药监局应急附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片,增加新冠肺炎治疗适应症注册申请,2022年12月,阿兹夫定片在济南开售。
其实,“特效药”是一个很不科学的概念。但面对新冠疫情这种人类暂时难以招架的新病毒,这个称呼成为了区别于“安慰剂”(布洛芬混悬液等)的一种对应称谓,属于民间约定俗成,美国也在广泛使用。本文也采纳这种说法。
综合半年来的各种信息,阿兹夫定很可能成为最终效果至少不亚于Paxlovid的“特效药”而获得追捧,来自于下面两方面理由。
其一,阿兹夫定研发周期长,药理基础更扎实,副作用小。
估计疫情刚爆发之时的一则新闻,还会让很多人记忆犹新。
当时,一篇来自印度理工学院德里分校研究团队的论文称,新冠病毒的S蛋白(刺突蛋白)中有4个独有的插入片段,片段中的氨基酸残基与HIV中的氨基酸残基具有相似性,可能是人工插入的。该论文于2020年1月31日在生物预印本网站BioRxiv上线。作者称“这令人震惊,因为病毒不太可能在短时间内自然地获得这种独特的插入。”很明显,此句话正是暗示新冠病毒是“人工干预”的结果。
后来,这种说法受到了很多其他专家学者的驳斥,涉及非常专业的内容,在此略过。不过,这则新闻反映了一个不容忽视的事实:新冠病毒与艾滋病病毒有很多相似性。
而阿兹夫定正是在这个方向上研发多年的“特效药”,并已经取得国家认证的相关治疗效果。
阿兹夫定获得了国家“863”项目和河南省重大科技攻关项目资助,并早在2013年4月30日就获得了国家食品药品监督管理局批准进入临床试验,可谓验证周期超长,药理基础扎实。
2021年7月,阿兹夫定获批上市,是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。阿兹夫定成为抗新冠药物属于“天降大任”。
2020年2月,阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒,同年4月便被国家药监局批准开展抗新冠病毒Ⅲ期临床试验。
2022年8月9日,国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称,将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。
据权威资料介绍,作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物,阿兹夫定会在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5’-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐),能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp),在新冠病毒RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制新冠病毒复制,达到治疗新冠病毒感染的作用。
通俗地讲,如果我们把新冠病毒比喻一栋小房子,小房子需要钢筋水泥砌筑而成,而阿兹夫定就类似于连接钢筋水泥的原材料。本来建房子需要钢筋水泥砌筑上去,但由于阿兹夫定所扮演的原材料阻断后继连接,导致该房子无法向上砌筑而烂尾倒塌,病毒也就无法复制而死亡。
中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东表示:“标本兼顾是我国医学遵循的重要治疗原则,既强调治疗疾病症状,也治疗疾病起因,抗病毒药物阿兹夫定有治标和顾本的特点,抗病毒是治‘标’,胸腺保护相当于顾‘本’。“阿兹夫定抗冠符合二项药理模式,第一项就是抗病毒,抑制新冠病毒RdRp功能,而它的抗病毒作用主要集中在胸腺;胸腺实际上是一个放大器,只要T细胞能够产生足够功能,就可以进入第二项,即通过免疫系统消灭全身的病毒。”
首都医科大学北京地坛医院感染临床和研究中心张福杰主任表示:“阿兹夫定是特异性作用于RdRp的核苷类药物,可精准阻断新冠病毒RNA复制。非临床研究显示,阿兹夫定可有效抑制SARS-CoV-2毒株,改善肺损伤,增强免疫,显著缩短核酸转阴时间。在中国和俄罗斯进行的III期临床研究也进一步证实了阿兹夫定在轻、中度新冠病毒肺炎患者中的疗效与安全性。”
首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长卢洪洲教授也指出,从目前给药周期看,阿兹夫定基本上只用吃7天,这样剂量的用药是可以保证其安全性的。
其二,阿兹夫定价格便宜,可以惠及更多患者。
Paxlovid推荐剂量为奈玛特韦2片联用利托那韦1片,每12小时服用一次,连续服用5天,正好是一盒一个疗程。
这也就意味着,即使不考虑黄牛价格,Paxlovid一个疗程的成本是2000元左右。可是我们都知道,拜登和福奇都是一个疗程之后复阳的,当时辉瑞解释是疗程过短。中国的普通家庭有多少人,可以负担这个多疗程的成本呢?别忘了,总理不久前说中国有6亿人月收入1000元。
相比之下,阿兹夫定价格就便宜得多,按瓶买。
目前,阿兹夫定片已纳入医保支付范围,在全国31个省、市、自治区完成医保挂网,挂网价为270元/瓶,并且已覆盖全国各地主要医疗机构,包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。阿兹夫定片1mg规格用于治疗成人普通型COVID-19患者。每次用药5mg,每日1次。疗程至多不超过14天。
医疗健康产业有一个“可及性”的概念。它指的是人能够以可以承担的价格,安全地、实际地获得适当、高质量以及文化上可接受的药品,并方便地获得合理使用药品的相关信息。
从这个角度看,无论是价格、安全性还是购买渠道,阿兹夫定均优于辉瑞的Paxlovid。
目前,阿兹夫定与Paxlovid,在国内可以说是处在同一个起跑线上。此外,相信还会有其他国产新冠“特效药”问世。
拒绝假药,看破“神药”,理性吃药,恐怕是2023年后疫情时代的必要选择。