临床阶段生物制药公司Altimmune、英国生物技术公司Immunocore以及碱基编辑技术公司Beam Therapeutics，三家生物制药公司分别更新乙肝创新药开发进展。

乙肝在研新药HepTcell，2期临床试验，推迟至2023年下半年公布

HepTcell，是一种在研治疗性乙肝疫苗，由Altimmune公司研发。最近，Altimmune公司描述，原定2023年上半年公布HepTcell 2期临床试验数据，预计将推迟至2023年下半年公布。目前，使用治疗性疫苗HepTcell对慢乙肝的2期临床试验继续招募中。该2期终点包括评估乙肝病毒感染的病毒学标志物和是否能够实现功能性治愈。

IMC-I109V，是一种新型的 T 细胞受体（TCR）双特异性免疫疗法，由Immunocore公司研发。在今年六月份，Immunocore公司已在欧肝会上公布了IMC-I109V用于慢性乙肝治疗的首次人体临床试验的前 3 名受试者数据。

IMC-I109V旨在通过募集未耗尽的 T 细胞来消除含有共价闭合环状DNA（cccDNA）或整合的 HBVDNA 的肝细胞，从而克服 T 细胞功能障碍。Immunocore公司介绍，除了治疗后6个月检测不到HBVDNA外，消除上述这些细胞对于实现“功能性治愈”状态是必要的，该状态定义为持续的乙肝表面抗原（HBsAg）消失。

在第1期研究的第一个队列中，3 名受试者接受了 0.8 mcg 的单剂量IMC-I109V，基于最低预期生物效应水平（MABEL）。该初始队列中的剂量耐受性良好，与不良事件无关，并能够导致血清 HBsAg 短暂、小幅下降，同时丙氨酸转氨酶 (ALT) 略有升高。IMC-I109V最新进展为：正在1期递增剂量研究中。

新型碱基编辑器，是一种体内 LNP 肝脏靶向程序的乙肝候选药物，由Beam Therapeutics公司研发。Beam公司是一家碱基编辑领域的先驱和领导者，开发新的碱基编辑器以及支持碱基编辑的新型治疗药物。

在今年9月18日至22日举行的国际HBV会议上，Beam公司计划将带来这种针对慢性乙肝的新型碱基编辑器的临床前开发新数据。该研究课题为：胞嘧啶碱基编辑抑制乙肝病毒复制并降低体外和体内 HBsAg 表达。

即将于九月份公布的以上新数据，是建立在2021年9月Beam公司提供的这款在研乙肝病毒新型碱基编辑器初始体外数据基础上，该数据表明，碱基编辑可以在共价闭合环状DNA（cccDNA）中引入永久性突变，并防止相关模型中的乙肝病毒反弹。

全球顶尖基因编辑领域科学家共同成立了Beam公司，Beam组装了一个平台，其中包括一套基因编辑和交付技术。Beam公司的基因编辑技术套件以碱基编辑为基础，该技术旨在实现目标基因组序列的精确、可预测和高效的单碱基变化，而不会在DNA中造成双链断裂。

小番健康结语：以上是三家药企开发的在研乙肝新药最新进展。治疗性疫苗HepTcell正在第2期临床试验招募中，原定明年上半年公布的2期，预计将于2023年下半年公布。刚刚在2022年欧肝会上，IMC-I109V已公布1期前 3 名受试者初始数据，目前正继续1期递增剂量给药中。

新型碱基编辑器处在临床前开发，在今年9月中旬即将举行的乙肝科学会议上，Beam公司将介绍这种基于碱基编辑技术开发的创新药临床前新数据。