透明角膜是眼睛的最外层

三名视力严重受损的患者在接受干细胞移植后，视力得到了显著改善，并且这种改善持续了一年多。第四名视力严重受损的患者也获得了视力改善，但这种改善并没有持续太久。这四人是第一批接受由重新编程的干细胞制成的移植手术来治疗受损角膜（眼睛透明的外表面）的患者1。

马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家眼科研究所转化干细胞研究员 Kapil Bharti 表示，今天《 柳叶刀》杂志上发表的研究结果令人印象深刻。“这是一个令人兴奋的进展。”

加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究中心的干细胞研究员珍妮·洛林 (Jeanne Loring) 表示：“这些结果值得用于治疗更多的患者。”

角膜的最外层由角膜缘环（虹膜周围的暗环）中的干细胞库维持。当这种重要的再生来源耗尽时（这种情况称为角膜缘干细胞缺乏症 (LSCD)），疤痕组织会覆盖角膜，最终导致失明。这可能是由于眼部创伤或自身免疫和遗传疾病造成的。

LSCD 的治疗方法有限。它们通常涉及移植从患者健康眼睛获得的干细胞衍生的角膜细胞，这是一种侵入性手术，结果不确定。当双眼都受到影响时，从已故捐赠者那里移植角膜是一种选择，但这些移植有时会被接受者的免疫系统排斥。

日本大阪大学眼科医生 Kohji Nishida 和他的同事使用另一种细胞来源——诱导性多能干细胞 (iPS) 来制作角膜移植。他们从健康捐献者身上提取血细胞，将其重新编程为胚胎状态，然后将其转化为鹅卵石状的薄而透明的角膜上皮细胞。

2019 年 6 月至 2020 年 11 月期间，该团队招募了两名女性和两名男性，年龄在 39 至 72 岁之间，双眼均患有 LSCD。作为手术的一部分，该团队刮掉了一只眼睛受损角膜上覆盖的疤痕组织层，然后缝合了来自捐赠者的上皮片，并在上面放置了一副软性保护性隐形眼镜。

接受移植两年后，没有一位接受者出现严重的副作用。移植物没有形成肿瘤——这是 iPS 细胞生长的已知风险——也没有显示出受到接受者免疫系统攻击的明显迹象，甚至在两名未接受免疫抑制药物的患者中也是如此。“看到移植物没有被排斥是很重要的，也让人松了一口气，”Bharti 说。但他表示，需要进行更多移植才能确保干预的安全性。

移植后，四名接受者的视力均立即得到改善，角膜受 LSCD 影响的面积也减少了。除了一名接受者外，其余接受者的视力均保持良好，但在一年的观察期内，这名接受者的视力略有下降。

Bharti 表示，目前尚不清楚视力改善的确切原因。移植的细胞本身可能在接受者的角膜中增殖。但视力改善也可能是由于移植前疤痕组织的去除，或者移植引发接受者自身细胞从眼睛的其他区域迁移并恢复角膜活力。

西田表示，他们计划于 3 月启动临床试验，以评估该疗法的疗效。Bharti 表示，全球范围内正在进行其他几项基于 iPS 细胞的眼部疾病治疗试验。“这些成功案例表明，我们正朝着正确的方向前进。”