罕见癫痫病的“救命药”氯巴占,是如何从“毒品”到合法上市的?

寒珊康康 2024-02-11 11:28:39

氯巴占(英文名:Clobazam,别名:氧异安定,Frisium),适用于治疗对其它抗癫痫药无效的难治性癫痫,可单独应用,亦可作为辅助治疗用。尤其对复杂部分性发作继发全身性发作和 Lennox-Gastaut综合征效果更佳。

氯巴占属于1,5-苯二氮䓬类新型抗癫痫药物,其针对年龄≥2岁的儿童期和成人 LGS患者癫痫发作疗效确切,相比传统药物,镇静及中枢相关不良反应少,药物相互作用少,耐受性更好,已在100 多个国家被用作抗癫痫治疗。2008年氯巴占被 FDA 授予孤儿药地位。虽然中国LGS患者对氯巴占有着迫切的临床需求,但因为其孤儿药和二类精神药的双重属性,市场小、管控严,使得氯巴占迟迟未在国内上市。

此前有新闻报道,由于氯巴占在国内属于第二类精神管制药品,未获批准上市,不少患儿家属只能选择从海外代购药物。但随着有代购人因代购氯巴占被诉贩毒等案件发生后,海外代购愈发困难,不少患儿面临断药,无药可买。

2021年12月27日,就癫痫儿童用药氯巴占问题,国家卫健委有关部门回复媒体表示,目前正在组织对患病群体进行摸底,了解药品用量需求,并协调相关机构和部门按照《药品管理法》有关规定,组织进行集中申请和进口,以满足患者用药需求。

今年6月23日,国家药品监督管理局为满足氯巴占临床用药急需,根据《临床急需药品临时进口工作方案》有关规定,制定印发了氯巴占临时进口工作方案。

鉴于国内应用氯巴占治疗癫痫的临床经验有限,北京协和医院罕见病多学科协作组联合中国罕见病联盟,依据循证医学证据,组织癫痫领域临床、药学及方法学专家首次制订《氯巴占治疗难治性癫痫专家共识(2022)》,旨在提高氯巴占临床应用的有效性和安全性。

氯巴占在难治性癫痫中的临床应用

意见指出,①、年龄≥2岁LGS(Lennox-Gastaut综合征)患者应用丙戊酸、拉莫三嗪治疗无效时,可添加氯巴占作为辅助治疗,尤其适用于跌倒发作的治疗;②、年龄≥3岁DS(Dravet综合征)患儿,若丙戊酸治疗无效,可辅助添加氯巴占进行治疗;③、对于年龄≥2岁EMAS(肌阵挛-失张力癫痫)患儿,若丙戊酸和拉莫三嗪治疗无效,可尝试添加氯巴占辅助治疗。

对于氯巴占的给药方案,建议根据患者体质量不同给予不同的剂量,并均从小剂量开始给药;建议根据患者临床表现及耐受性调整氯巴占剂量,调整时间间隔不应小于1周;与其他常用的抗癫痫药物合用时,氯巴占给药剂量无需常规调整。

不良反应

氯巴占使用前及使用过程中,应评估患者成瘾和中枢镇静的风险,尤其在合用中枢抑制类药物的情况下,必要时从小剂量开始或减量观察,不建议超剂量用药。如果立即停药氯巴占,可诱发癫痫持续发作、神经精神异常等戒断症状。

如果使用过程中发生皮肤过敏反应,可能存在出现SJS/TEN(史蒂文约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症)的风险,应尽快就近至医疗机构诊治,在医疗机构指导/监护下停药,并积极对症治疗,同时避免再次使用。若出现过量或中毒症状,建议采取常规支持治疗。同时,不建议妊娠期和哺乳期女性使用氯巴占。

好消息,国产氯巴占仿制药上市

今年9月20日,国产首个氯巴占仿制药获批上市。该款国产氯巴占片规格为10mg/片,每盒28片,定价84元每盒。该仿制药公司表示,准备在2023年启动氯巴占片进入国家医保目录的工作,后期也将筹备与第三方公益机构合作,为经济困难的家庭开展用药援助。

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