本文来源:中华肝脏病杂志, 2024,32(1) : 83-86.
本文作者:刘艺琪 张驰 赵鸿 王贵强
自2002年起,我国已经普及乙型肝炎病毒(HBV)的疫苗接种,HBV感染的发生率大幅下降(尤其是儿童),但全球2.57亿的慢性HBV感染者仍约有1/3在中国。在丙氨酸转氨酶(ALT)正常或低水平的慢性HBV感染患者肝脏病理常有炎症,如何用更敏感的血清学指标评价肝脏组织炎症以及抗病毒治疗效果仍是目前临床难题。抗-HBc是HBV感染后的特异性抗体,出现早,持续时间长,但由于HBcAg与HBeAg在氨基酸序列上有一段相同的区域,两种蛋白的抗原性存在一定程度的交叉,为了确保特异性,早期抗-HBc检测常采用竞争抑制法或间接免疫分析法,在优化重组HBcAg纯化和颗粒组装技术后使用双抗原夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)可以更可靠的检测血清中的抗-HBc。近年来,这种基于全自动发光免疫分析平台的抗-HBc定量(quantitative hepatitis B core antibody, qAnti-HBc)检测方法得到广泛应用,已有研究表明qAnti-HBc在CHB患者炎症和纤维化评估,疗效预判等方面可发挥一定的作用,此文就qAnti-HBc的临床研究进展做综述。
一、qAnti-HBc水平与肝脏组织学炎症程度呈正相关
ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)作为评估肝脏炎症的血清学指标之一在临床被广泛应用,有研究显示qAnti-HBc水平与CHB患者ALT (r = 0.663, P < 0.001)、AST (r = 0.687,P < 0.001)强相关,当ALT在5倍正常值上限(upper limit of normal,ULN)以内时,患者的ALT水平越高,qAnti-HBc水平也越高,当ALT > 5×ULN时(ALT=5~20×ULN与ALT > 20×ULN),qAnti-HBc水平差异无统计学意义(P = 0.95)。但是,血清ALT、AST在其他非肝脏疾病或特定状态时也可升高,而有20%~30%的慢性乙型肝炎(CHB)患者ALT在正常值范围时肝脏组织学也存在炎症。
作者团队的一项多中心研究直接观察了血清qAnti-HBc水平与肝脏组织学炎症(Knodell评分)的关系:当CHB患者血清ALT在正常值范围内或轻度升高(1×ULN