胰腺癌早期筛查,miRNA甲基化比传统方式更具优势!

天逸健见 2024-02-24 02:28:10

胰腺导管腺癌(以下简称胰腺癌)是常见的胰腺肿瘤,恶性程度极高,近年来,发病率在国内外均呈明显的上升趋势。据世界卫生组织(WHO)统计,2012年全球胰腺癌发病率和死亡率分别列恶性肿瘤第13位和第7位。

中国国家癌症中心最新统计数据显示,从2000年至2011年中国胰腺癌的发病率增加,2015年我国胰腺癌发病率位居恶性肿瘤中第9位,死亡率位居恶性肿瘤中第6位。胰腺癌早诊率极低,超过80%的患者在诊断时肿瘤已进展至局部侵袭甚至远处转移。

①胰腺癌是如何发生的?

目前对胰腺癌的病因尚不明确。长期吸烟、过量饮酒、肥胖、遗传因素、糖尿病、慢性胰腺炎等疾病均是胰腺癌发生的高危因素。

②胰腺癌临床表现有哪些?

上腹部不适、体重减轻、恶心、黄疸、脂肪泻及疼痛等(无明显特异性,易被误认为肠道疾病)

目前基于临床治疗胰腺癌的问题有三个现状:

1.不易发现,胰腺癌早期不易发现,能手术的胰腺癌患者生存期更长,但很遗憾,这类早期一些的患者比例只有15%左右。多数患者确诊时已是中晚期,失去手术机会。

2.病死率极高,因为胰腺癌肿瘤的微环境特殊,药物很难进入。对化疗药物不敏感,无法得到及时有效地治疗,导致患病人群生存期中位数仅半年左右。

3.尚无有效药物,胰腺癌中最常见的是KRAS基因突变,80%以上患者都携带这个突变。KRAS是最常见的致癌基因,没有之一。但目前,针对KRAS的靶向药还没有被成功开发出来。

所以,尽早检测出胰腺癌对于后续治疗尤其重要。

临床现有常用的胰腺癌筛查技术:

1. 血液肿瘤标志物,主要检测CA199、CEA等标志物。(但其对早期胰腺癌敏感性太低,研究显示,在直径≤2cm的T1期肿瘤中其阳性率仅为37.5%)

2. 影像学检查主要应用内镜、超声、CT 和 MRI。(通常作为高度疑似胰腺癌患者进一步确诊的手段,难以在初筛中普及)

所以找到敏感性与特异性对胰腺癌早期敏感的生物标志物具有重要意义,MIT著名肿瘤学家Robert A. Weinberg教授先后在《Cell》发文,总结了癌症的十个hallmarks,众多研究证明,“microRNA”参与所有这十个hallmarks的调节。microRNA为一类长约19—23个核苷酸的单链非编码RNA,可通过抑制靶基因的翻译过程,对基因表达进行调节,是新发现的胰腺癌肿瘤标志物。国际上首次全面分析胰腺癌的血清miRNA指纹图谱,通过solaxa测序筛选出7个microRNA(miR-25,miR-20a,miR-21,miR-24,miR-99,miR-185,miR-191),发现这些血清miRNA表达谱可将胰腺癌与正常人及慢性胰腺炎显著区分,优于CEA和CA19-9。通过将目的基因micro RNA进行甲基化处理,得出该肿瘤标志物的浓度,用来判别胰腺癌的发病风险。

预防胰腺癌从哪几点着手呢?

1. 戒烟、不过量饮酒

2. 不喝过浓、过量的咖啡

3. 保持健康饮食,不过度肥胖

4. 保持良好心态

由于胰腺癌发病没有特殊的临床症状,所以在身体发出不适信号时需要及时进行检查。越早进行胰腺癌的筛查,治愈率就会越高。

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