近日，欧洲药品管理局（EMA）表示，建议拒绝卫材和渤健共同研发的阿尔茨海默药Leqembi（lecanemab）的上市许可，理由是存在安全问题，包括涉及脑肿胀和潜在出血的副作用。

20年来首款获得FDA完全批准的AD新药

靶向淀粉样蛋白是阿尔茨海默病新药开发的重要方向之一，Leqembi是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体，能与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除。2022年7月FDA受理了Leqembi的BLA申请，并授予优先审评资格。2023年1月，Leqembi获FDA加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD），定价为每年2.65万美元。2023年7月该药获得FDA的传统批准，也成为20年来首款获得FDA完全批准的AD新药。III期Clarity AD研究的数据显示，与安慰剂相比，Leqembi使早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减缓了27%。

销售业绩方面，根据渤健发布的财报显示，2023年Leqembi的销售额仅为1000万美元，低于市场预期，不过随着市场的铺设，Leqembi的销售在后续快速增长。2024年一季度，Leqembi的销售额达到1900万美元，远高于分析师平均预期的700万美元。同时，仅2024年6月其销售额就达到了1100万美元（约合人民币7960万元），超越其在2023年的总销售额。卫材预计Leqembi在2026财年全球销售额可以达到2900亿日元（约18.98亿美元），到2032财年将增加至1.3万亿日元（约85亿美元）。

此外，今年3月卫材向FDA提交了Leqembi每月静脉（IV）维持剂量的补充生物制剂许可申请（sBLA），5月向FDA滚动提交了每周维持给药的Leqembi皮下注射剂的BLA。如果获得FDA批准，该药的皮下注射剂将可在家中使用，带来较大的便利性。

在国内，2024年1月，Leqembi获得国家药监局批准，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆，商品名为乐意保，患者自费一年的治疗费用约18万元。

EMA拒批

目前Leqembi已在美国、中国、日本、韩国、以色列等国家获得批准，并且还正在包括欧盟在内的12个国家/地区申请上市。

对于此次在欧洲市场的遇阻，EMA 在一份声明中表示，Leqembi 的获益并未超过潜在危险副作用的风险。不推荐批准的意见是由 EMA 人用药委员会（CHMP）发布的。根据CHMP的评估，Leqembi在临床痴呆评分量表（CDR-SB）上相较于安慰剂仅有轻微的优势，并且伴随着副作用风险，尤其是淀粉样蛋白相关影像学异常的频繁发生，这涉及大脑的肿胀和可能的出血。这些使得CHMP对Leqembi的批准持保留态度。

对于欧盟监管机构的拒绝，卫材和渤健表示将寻求重新递交信息，以让监管机构审查该申请。卫材表示计划请求该EMA药品委员会重新审查其决定，以争取在欧盟获得批准，欧盟有690万阿尔茨海默病患者。

TD Cowen分析师Phil Nadeau在一份报告中表示，他对欧盟委员会的决定感到惊讶和失望。但他表示，这不会影响Leqembi销售预期。加拿大皇家银行资本市场分析师亚伯拉罕斯估计，欧洲约占Leqembi潜在市场的20%。他称，即使上诉推翻了这一决定，在欧洲的推出也会延迟。

值得一提的是，目前全球已有多款AD药物获批上市，就在本月，FDA先后批准了礼来的抗Aβ单抗Donanemab（商品名：Kisunla）以及Alpha Cognition的口服疗法Zunveyl上市。

今年5月，国际著名神经学专家Jeffrey Cummings教授等人发布了名为“Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024”的报告，报告显示，根据2024年1月1日数据，当前共有164项针对AD预防、轻度认知障碍（MCI）及痴呆症阶段的临床试验正在进行中，涵盖127款药物，其中，处于III期临床阶段的试验共48项，涵盖32款药物；处于II期临床阶段的试验共90项，涵盖81款药物；处于I期临床阶段的试验共26项，涵盖25款药物。