AB-161是2023年以来从临床前进入1期临床开发的新机制在研乙肝新药，一种口服剂型HBVRNA去稳定剂。与该类新靶点候选药物作用机理相近且在研的，还有我国特宝生物的AK0706（2023年初国内获批临床试验，1期）和挚盟医药HBVRNA去稳定剂（临床前）。
乙肝1期阶段化合物AB-161：3个方向简介研发特点及前景
AB-161，是由加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）研发的新一代口服RNA去稳定剂，目前正处于第1期临床试验，Arbutus计划该1期试验初步数据将在今年下半年发布出来。从研发特点和目标来看，Arbutus的AB-161，主要围绕着三个方向：
即安全性方面，这是Arbutus下一代小分子，克服了第一代分子带来的周围神经 病变非临床安全性的发现。新颖性方面，提供了一种新的作用机制，以减少乙肝表面抗原（HBsAg）、其他病毒蛋白和病毒RNA的水平。便利性方面，Arbutus的AB-161有可能成为口服HBsAg减少剂和所有口服组合疗法。
在2022年10月的“目标发现”科学会议上，Arbutus已经展示了AB-161的最新临床前数据及结果，AB-161能够减少AAV-HBV小鼠模型中的HBsAg。临床前研究表明，肝脏中的化合物浓度驱动疗效：AB-161对AAV-HBV小鼠模型每日一次的剂量用药有效（0.3，1，10，30 mg/kg QD）；剂量依赖性地减少HBsAg，BID给药也可观察到（0.3和 1 mg/kg BID）。
除Arbutus Bio正处于1期试验中的AB-161、我国特宝生物的AK0706和挚盟医药临床前RNA去稳定剂外，全球还有一种更早已对HBVRNA去稳定剂开展临床试验评估有效性与安全性的的同类靶点候选药物，即EDP-721。
EDP-721由美国生物制药公司（Enanta Pharmaceuticals）开发，同样开发为口服剂型及未来的全口服组合疗法一部分。EDP-721终止于2021年末，因其在1期试验健康志愿者评估中出现安全性结果而终止。总体来看，全球研发口服HBVRNA去稳定剂的生物制药不多，但作用机制新颖。
Arbutus Bio的AB-729（RNA干扰）正处于多个2a期组合疗法临床开发。之前，介绍了AB-729-001试验的主要收获，再介绍一下AB-729正在进行的2a期各个试验进展情况和未来更新开发数据的大概时间点。
首先是，AB-729的201试验，即2a期POC临床试验。该2a期是AB-729组合正在进行的NA疗法与短疗程Peg-IFNα-2a治疗cHBV患者。目前，该2a期招募工作已完成，该试验其他数据包括IFN数据，Arbutus预计将在2023年上半年发布出来。
展开来讲，这项2a期试验是评估AB-729与Peg-IFNa-2a组合治疗NA抑制（经治）的cHBV患者的安全性和耐受性。初步结果表明，第一个达到第16周的15名受试者（两剂AB-729），平均HBsAg下降 1.51 log。在24周随访后，受试者可以选择停用NA。那些停用NA的受试者将再被随访48周。以上是该2a期试验的主要目标。
AB-729另一项2a期POC试验，即202试验。该2a期评估的是AB-729与临床阶段生物制药公司（Vaccitech）的免疫类在研候选药物VTP-300和核苷类组合试验。该2a期试验初步数据，Arbutus预计将在2023年下半年发布出来。
展开讲，这项2a期评价的是AB-729之后的VTP-300或安慰剂的安全性和反应原性。在第48周，所有符合条件停用NA的受试者将被随访48周。扩大临床试验，以包括一个额外的nivolumab（Opdivo®）试验组，并在2023年上半年为该试验首例患者用药。以上是该2a期（202试验）最新研究进度。
