当前开发乙肝新药的基本思路主要是两个方向，一方面是直接针对乙肝病毒，围绕其生命周期更多步骤开发新疗法；另一方面是针对宿主免疫开发新疗法。

乙肝新旧药物开发机制对比，新机制围绕两方向，核苷类机制什么？

从受到感染的肝细胞中，彻底根除所有形式的乙肝病毒是慢性乙肝药物开发最终方向，进而避免乙肝病毒引起的免疫功能障碍。然而，由于人类肝细胞中的HBV感染是高度复杂的，要想从慢乙肝中完全根除乙肝病毒，几乎是一个无法实现的目标。

乙肝病毒感染导致在肝细胞核中产生共价闭合环状DNA（cccDNA），大多数已获批上市乙肝抗病毒药物的作用机理，都无法根除包含cccDNA。所以，全球科学家在开发乙肝创新药，主要目标是把cccDNA控制在合理水平。

过去科学家已经开发了干扰素（IFN）与口服核苷（酸）类似物（NUCs）抗病毒药物。开发NUCs类药物优势为，通常能够大幅降低血液中HBVDNA的水平，在以往大量临床试验中证明，NUCs对肝脏毒性很小。

然而，NUCs的开发策略为长期使用，停用NUCs与慢性乙肝的HBVDNA反弹有关。因此，在HBV研究领域，迫切需要开发具有更具创新性、安全有效的候选药物。更具创新性有效HBV新疗法，不外乎两条药物开发路径，分别是能够控制HBV复制周期更多步骤的创新疗法和针对慢乙肝的宿主免疫创新疗法。

已获批核苷类药物的机制是什么？

核苷类主要针对HBV聚合酶有作用，核苷类也是当前乙肝抗病毒药物市场中的核心药品，它们的作用机理依赖于阻断 DNA 聚合酶的活性。

新机制乙肝候选药物都有哪些方向？

科学家在围绕乙肝病毒生命周期更多步骤开发的候选药物，不外乎病毒进入抑制剂、核心蛋白变构调节剂、RNA干扰（RNAi）药物、cccDNA抑制剂等，这些新机制研究药物已有许多正在针对慢性乙肝受试者积极地开展临床试验当中。

乙肝在研新药积极的研究进展，几乎是在 2 种或 3 种药物组合之间产生，单药获得比较积极的临床开发数据，目前暂时还只关注到GSK836。部分乙肝创新药当联合已获批的核苷类或干扰素时，也产生了比较积极的试验进展。

小番健康结语：正如开头提及到的，慢性乙肝的免疫功能障碍是科学家研究的重要领域，还要评估这些候选药物的免疫调节机制的潜力。因为想要实现更高目标，都无法绕开慢性乙肝的免疫功能失调问题。针对这些设想，一些新型直接作用抗病毒药物+新型免疫疗法的组合都在围绕安全性和有效性的评估当中。